Валидация методик: ОФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик | Фармакопея.рф

Пример: При проведении испытаний на прочность и деформации 24-футовых контейнеров один раз в два года, при верификации следует учитывать, имеет ли персонал достаточную подготовку по механике или механике твёрдых тел и регулярно ли проводятся в лаборатории другие крупномасштабные механические испытания.

Валидация:

При планировании валидации можно значительно сократить работы при наличии технической компетентности и используя системный подход. Одна из целей заключается в определении наиболее важных и заслуживающих наибольшего внимания факторов. Можно выделить три основных этапа:

• Различать метод испытаний и методы получения и подготовки пробы, включая отбор проб.

• Рассмотреть факторы, влияющие на испытания или измерение (оборудование и калибровка, подготовка пробы, методика испытаний или измерений, анализ и способ получения результатов).

• Рассмотреть дополнительные изменяющиеся факторы (окружающая среда, образование и опыт оператора, частота применения метода).

В документации следует чётко описать, какие факторы имеют значение и почему и как они рассматриваются при валидации. Следует описать условия и ограничения.

Примечание: Одним из важных отличительных признаков является то, что метод может быть достоверным, но не обязательно подходящим, например, результат – это то, что заявлено, но не свидетельствует о том, что действительно нужно. Можно найти много примеров в старых, но все еще применяемых стандартах в области испытания продукции.

Два главных принципа валидации:

Валидация может быть проведена с применением следующих принципов, часто в сочетании:

• Использование научных знаний и признанного опыта для описания и демонстрации обоснованности включенных факторов.

Пример: Время для достижения термодинамического равновесия в климатической камере может быть оценено либо с помощью анализа размерностей законов теплового потока, либо по опыту измерений в схожих ситуациях.

• Использование, если это возможно, межлабораторных сличений, проверок квалификации или стандартных образцов, чтобы показать, что полная цепочка испытаний или анализа приводит к заявленному результату, включая неопределённость, и в интересующем диапазоне.

 Пример: Химический анализ на оборудовании типа «чёрный ящик» может быть валидирован через применение стандартных образцов или участие в проверках квалификации.

Различные виды методов:

Процедуру валидации следует выбирать в соответствии с фактическим видом метода.

Расширение (области применения) метода или изменение в методологии очень важны для обеспечения нужд инновационных отраслей промышленности. Такая валидация важна для эффективной аккредитации в гибкой области. Рекомендуется использовать научные знания или опыт. Необходима хорошая компетентность персонала лаборатории.

Пример: Исследования электромагнитной совместимости (EMC) в расширенных диапазонах частот требуют как научной базы, так и опыта в реальной безэховой испытательной камере, чтобы оценить необходимое количество геометрий и конфигураций антенны для достижения итоговой неопределённости.

Собственные методы должны быть валидированы лабораторией, но с учётом перспектив  затрат и результатов и по согласованию с заказчиком. Часто методика является расширением или простой комбинацией известных методов.

Пример: Крутящий момент, необходимый для открытия крышки, может быть измерен простым способом с неопределенностью, скажем, 3 %, но достичь неопределенности 1 % может быть достаточно трудно. Если изменение в крутящем моменте между банками обычно составляет 10 %, а цель заключается в проверке возможности открывать банки пожилыми людьми, очевидно, что обоснованной будет (неопределенность) 3 %.

Валидация является относительным понятием, и её объем всегда следует определять с учётом предполагаемого использования результатов. Это подразумевается в указанном выше пункте 7.2.2.

Новый метод

В соответствии с вышеизложенным, каждый новый метод перед его применением должен быть валидирован или верифицирован. И валидация, и/или верификация должны быть задокументированы и утверждены.

Соответствующая цели неопределённость, как часть процедуры валидации

Оценивание неопределённости может показаться сложным и не всегда возможным. Чаще всего существуют простые способы получения надёжных оценок неопределённости. Постоянно обновляемый список подходящих документов доступен на сайте EUROLAB  (www.eurolab.org) (для справочной информации используйте GUM).

Если возможно, в оценку могут быть включены определения инструментальной неопределённости и целевой неопределённости (понятия описаны в VIM).

 Можно привести следующие некоторые практические правила:

• Можно сделать различие между дисперсией (рассеянием) в испытываемых объектах (представительность образца) и дисперсией (неопределённостью) метода испытаний.
• Выбор типа (оценивания неопределенности) А или типа В следует делать в соответствии с особенностями вклада.
• Если необходимо использовать и суммировать оценки по типу В, важно определить те, которые вносят наибольший вклад.
• Остальные (менее 5 % от наибольшего вклада), как правило, можно отбросить.

В химическом анализе, например, мера локальной неопределенности, повторяемость, используется для контроля стабильности производственных процессов и т. д., которые могут содержать смещение, систематическую погрешность, вносящих вклад в общую неопределённость. В других областях, таких как продукция с особыми требованиями к обеспечению безопасности при применении, необходимо использовать общую неопределённость, связывающую результаты с истинным значением.

Понятием, связанным с этим, является воспроизводимость, которая описывает, как правило, для некоторого количества лабораторий и операторов возможность получения схожих результатов с течением времени, применяя один метод.

Примечание: В стандарте ISO/IEC 17025 упоминается ряд рабочих характеристик метода испытаний, таких как робастность, чувствительность, предел обнаружения и т.д.; эти термины являются характерными для конкретных областей, и при необходимости их следует рассматривать через определения, приведенные в VIM.

Смотрите также:
JCGM 100 (GUM)
JCGM 200 (VIM)

Верификация методик анализа | Лаборатория физико-химических методов анализа

Что такое верификация?

Верификация [verification] – подтверждение лабораторией способности получать достоверные результаты (пригодные для решения конкретной задачи) по готовой валидированной методике

Отличие верификации от валидации

Валидация доказываем, что МЕТОДИКА пригодна для решения конкретной аналитической задачи, т. е. позволяет получать достоверные результаты

Верификация доказываем, что ЛАБОРАТОРИЯ в состоянии получить достоверные результаты по данной ВАЛИДИРОВАННОЙ методике

Из таблицы сразу видно, что лаборатория, которая проводила валидацию «автоматически» доказала достоверность результатов, получаемых в своей лаборатории (естественно, при успешной валидации)

Зачем делать верификацию?

Коротко — чтобы быть уверенным, что лаборатория способна выдать достоверные результаты аналиа по этой методике.

Проведение верификации методик предусмотрено ISO 17025, ведущими фармакопеями и правилами GMP:

Лаборатория должна подтвердить, что она может правильно использовать стандартные методики, прежде чем приступить к испытаниям	п. 5.4.2 ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009
Лаборатория, которая использует методику испытаний и которая не выполняла ее первоначальную валидацию, должна верифицировать пригодность методики	п. 6.15 Правил надлежащей производственной практики (GMP) Евразийского экономического союза

Литература по верификации

• Раздел 4 «Валидация или верификация?» The Fitness for Purpose of Analytical Methods: A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics: Second edition (2014) (Eurachem Guide)
• Валидация аналитических методик: пер. с англ. Яз. 2-го изд. Под ред. Г.Р. Нежиховского. Количественное описание неопределенности в аналитических измерений: пер. с англ. Яз. 3-го изд. Под. ред. Р.Л. Кадиса. Руководства для лабораторий. – СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. – 312 с. (сайт издательства)
• Г.Р. Нежиховский Валидация, верификация и аттестация методик, Контроль качества продукции, № 9, 2016
• Правила надлежащей производственной практики (GMP) Евразийского экономического союза
• Верификация (verification) и трансфер методик: система контроля качества лекарственных средств в свете изменений GMP, Аптека.ua, № 8 (979), 2015
• ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий
• USP <1226> Verification of Compendial Procedures
• Глава 2 «Внедрение и использование методики анализа в лаборатории»
  Терещенко А. Г., Пикула Н.П. Внутрилабораторный контроль качества результатов химического анализа, Томск: STT, 2017
• Р 50.2.060-2008 Внедрение стандартизованных методик количественного химического анализа в лаборатории. Подтверждение соответствия установленным требованиям
• Приложения А и Б, РМГ 76-2014 ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа

Видео про верификацию (примеры)

Шаблон протокола верификации для химической лаборатории

Вопрос-ответ

Кто несет ответственность за верификацию? Ваш шаблон гарантирует что этого эксперимента достаточно?

Ответственность за достоверность выдаваемых результатов в полном объеме несет лаборатория — ее руководитель и специалисты лично. А верификация (наряду с валидацией и контролем качества) — важный элемент обеспечения достоверности анализа (QA).

В шаблоне приведен минимальный, с нашей точки зрения объем эксперимента. Уверенно можем сказать — что лучше верификация в малом объеме, чем никакой верификации.

Мы не аккредитованная лаборатория. Нам все равно надо делать верификацию?

Любая лаборатория, даже не аккредитованная, несет полную ответственность за выдаваемые результаты. Верификация позволяет убедиться самим, и подтвердить документально, что по данной методике лаборатория может выдавать достоверные результаты.

Верификация — это лишние затраты!

Верификация выгодна любому предприятию, т.к. существенно снижает риски получения недостоверных результатов, и позволяет выявить проблему на старте, а не через год работы.

Потери от недостоверных результатов анализа (выпуск некачественной и опасной продукции, работа технологов «впустую» и др.) обычно на порядки более существенны, чем затраты на организацию нормальной работы лаборатории.

Верификация гарантирует, что теперь у нас всегда будут достоверные результаты?

Нет. Верификация — лишь один из элементов обеспечения достоверности анализа (QA).

Чтобы быть уверенным что и дальше результаты выдаются достоверные, проводят контроль качества и множество других процедур.

Хорошая книга — Причард Э., Барвик В. Контроль качества в аналитической химии, пер. с англ. (2007 г., Quality Assurance in Analytical Chemistry) под ред. Болдырева И.В, 2014

В СССР никаких верификаций не делали, и нормально работали!

Делали. Только называлась это по другому: «внедрение методики», «постановка методики», «отработка методики». Эту процедуру, в соответствии современными международными рекомендациями, мы называем верификацией.

Вы гарантируйте, что к шаблону не будет вопросов?

Нет. Это просто пример-шаблон, чтобы доработать его под себя. Ответственность лежит на конкретной лаборатории.

По какому ГОСТу, нормативному документу составлен этот шаблон?

Шаблон составлен на основе нашего опыта внедрения методик, здравого смысла, с опорой на международные рекомендации Eurachem «A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics» и некоторые Российские документы из рекомендованного списка литературы.

А вот в ГОСТе, РМГ написано не так!

Любой ГОСТ в России доброволен к применению:

добровольность применения заинтересованным лицом документов в области стандартизации и обязательность соблюдения указанным лицом требований, содержащихся в этих документах, в случае объявления об их использовании, а также в случае определения обязательности исполнения требований стандартов в рамках контрактных (договорных) обязательств

ГОСТ Р 1.0-2012, пункт 4

Если лаборатория приняла на себя обязательства использовать какой-то конкретный ГОСТ или РМГ (в договоре, руководстве по качеству, стандарте организации, обязательствах в рамках аккредитации, регуляторных требований, попадания в область гос. регулирования обеспечения единства измерений по ФЗ 102) — то значит надо ориентироваться на них.

Если лаборатория не обременена обязательствами, разумно опереться на Р 50.2.060, РМГ 76, РМГ 61, Eurachem «Laboratory guide to method  validation» как на справочные документы, доработав шаблон под себя.

А почему не оценивается погрешность / неопределенность?

Шаблон содержит минимальный, наш взгляд, объем эксперимента, чтобы можно было убедиться в нормальной работе методики, и начать работать. Делать расчет неопределенности / погрешности на основе только 3 серий измерений на наш взгляд не совсем корректно.

Можно расширить объем эксперимента (количество серий), и рассчитать погрешность / неопределенность на основе оценок правильности и прецизионности (по ГОСТ Р ИСО 21748-2012, РМГ 61-2010, Р 50.2.060-2008, приложениям А и Б, РМГ 76-2014).  

Наша рекомендация — делать все поэтапно. Если, например, сейчас вообще не делается верификация, то лучше начать делать «по простому», не усложнять расчеты.

Кто утверждает критерии верификации? Где их брать?

Критерии приемлемости утверждает тот, кто несет ответственность за достоверность результатов анализа и верификацию — лаборатория. Правильный, обоснованный выбор критериев — ключевой вопрос, «сердце» верификации.

Т.к верификации подвергаются только валидированные методики (для которых уже доказано, что методика позволяет получать результаты, пригодных для достоверного принятия управленческих решений по результатам анализа), разумно проверить выполнение базовых валидционных критериев (пусть в меньшем объеме): повторяемости, промежуточной прецзионности, правильности.

Для обоснования требований к верификационным критериям есть несколько подходов:

• Если в методике приведены значения показателей (повторяемости, промежуточной прецизионности, правильности) — проверяют в сокращенном объеме, выполняются ли они;
• Если в методики значения показателей не приведены — запрашивают валидационный отчет, и проверяют выполнение базовых валидционных критериев (повторяемости, промежуточной прецзионности, правильности) в сокращенном объеме
• Устанавливают требования к показателям, исходя из требований к неопределенности (погрешности). Неопределенность (погрешность) может быть прописана в методике, или определяться аналитической задачей.
• Устанавливают требования к показателям «экспертно», исходя из опыта. Например, у продукта норма «от 9,5% до 10,5%». Чтобы делать достоверную отбраковку в этом случае, разумно потребовать СКО промежуточной прецзионности < 5%, а лучше < 2-3%.

Часто верификацию делают поэтапно. Сначала устанавливают требования «экспертно», а по мере накопления статистических данных, могут ужесточить, или наоборот смягчить требования.

Можно ли делать верификацию для не-валидированной методики?

Нет. Если методика не прошла валидацию — то нет доказательств, что методика пригодна для решения конкретной аналитической задачи. Применение валидированных методик — ключевой элемент обеспечения достоверности анализа (QA).  

Если нет сведений о валидации методики — значит надо проводить полноценную валидацию.

Если мы сделали валидацию, нужно ли дополнительно делать верификацию?

Нет. Если методика прошла валидацию на базе вашей лаборатория — этим автоматически подтверждается что она способна получать по ней достоверные результаты, т.е. что методика «внедрена».

Что делать если методика аттестована, но сведений о ее валидации нет?

Аттестация говорит о том, что у методики посчитаны метрологические характеристики, и что аттестованная государством организация это подтверждает. В ходе аттестации не решается вопроса, пригодна ли методика с такими метрологическими характеристиками для решения конкретной задачи, стоящей перед предприятием. Еще, в ходе «метрологической аттестации» нередко уделяется мало внимания таким показателям методик как селективность и устойчивость (робастность).

Необходимо провести «последний шаг валидации» — решить, пригодна ли методика с такими метрологическими характеристиками для решения вашей аналитической задачи (возможно ли принятие обоснованных управленческих решений по результатам анализа). Эксперимент проводить при этом не потребуется — т.к. показатели методик  уже оценены в ходе аттестации.

А после этого делать верификацию — подтвердить экспериментально, что лаборатория достигает заложенные в методике метрологические характеристики (правильность, прецизионность, правильность).

У нас продукт сложного/переменного состава (смола, отход), для которого не получиться сделать модельные растворы и оценить правильность. Как нам быть?

Исходим из того что методика уже прошла валидацию, и мы знаем, что она пригодна для решения задачи. Мы можем только оценить СКО повторяемости и промежуточной прецизионности на реальных пробах. Разумно найти реальные пробы со значениями из начала, середины и конца диапазона измерений.

Можно услышать мнение, что без подтверждения правильности валидация и верификация получается «не полноценная». Но мы придерживаемся «теории малых дел» — лучше сделать то что можно в имеющихся условиях, чем вообще ничего не делать.

Нет ГСО — нет верификации!

Если лаборатория не входит в сферу «государственного регулирования обеспечения единства измерений» по 102 ФЗ, то она сама может решать, какие стандартные образцы использовать в своей работе.

А самое главное — для большинства методик ни ГСО, ни стандартных образцов просто не существует. И что теперь, не делать верификацию?

При отсутствии СО готовят модельные растворы с известным содержанием определяемого компонента (в российских метрологических документах из называют «аттестованные смеси»). Модельные растворы стараются делать максимально близкими по составу к реальным пробам.

Верификация не получается. Что делать?

В первую очередь — не впадать в панику. Отрицательный результат верификации — не катастрофа, а рабочий момент, причем позитивный: проблема с методикой «отловлена» на старте, лаборатория не успела выдать недостоверные результаты.

Вторым шагом — запротоколировать результат: оформить протокол верификация с отрицательным результатом.

Третий этап — спокойно искать причину.

Потенциальные источники ошибок:

• проблемы с прибором, хроматографческой колонкой, реактивами, стандартами
• ошибки при выполнении методики
• проблемы с весами («плавает» масса)
• бракованная мерная колба
• ошибки на стадии пробоподготовки
• неоднородность образцов (особенно если они твердые)
• нестабильность образцов

При поиске проблемы, часто проверяют эти же образцы по другой методике, на другом приборе, в другой лаборатории.

Преступная практика — вместо оформления «отрицательно протокола» пойти на пойти на подлог и поделку данных, что якобы «все в порядке». Это признак полной проф. непригодности руководства лаборатории и компании в целом. Такая практика создает чудовищные риски для бизнеса. Как можно дальше быть уверенными в качестве продукции, если лаборатория подделывает данные по своему усмотрению?

Шаблон подходит для аккредитованных лабораторий? У экспертов не будет к нему вопросов?

Нет. Необходимо ориентироваться на требования системы аккредитации. К сожалению, не сможем проконсультировать по внедрению аттестованных методик в аккредитованных лабораториях — рекомендуем обратиться к профильными экспертам.

Есть вопросы по верификации методик?

Сможем бесплатно проконсультировать по скайпу

Больше информации — в телеграм-канале Заметки завлаба

услуги по проведению внутрилабораторной валидации методик анализа, межлабораторной валидации. — Услуги

Главная   Услуги   Валидация и метрологическая аттестация

Основной целью любого исследования или анализа является получение информации об объекте.

Информация должна быть настолько достоверной, насколько это возможно, поскольку предполагается, что на основании полученных данных будут приняты определенные решения. Для достижения этого результата важно знать заранее, какая информация требуется и как ее получить. Таким образом, можно сказать, что при анализе того или иного объекта цель (получение необходимой информации) определяет средства (метод исследования объекта).
Лабораторный анализ в данном случае не являются исключением. Напротив, для того, чтобы получить достоверную и своевременную информацию об объекте исследований очень важно выбрать или разработать подходящий аналитический метод. Иными словами, нужно оценить, соответствует ли метод решаемой задаче.
Как при выборе, так и при разработке методики для этой оценки необходима ее валидация. Это процесс определения некоторых ключевых характеристик методики, с помощью которых можно подтвердить, что данная методика при правильном ее применении дает результаты, соответствующие целевому назначению. Иными словами, это проверка возможности использовать методику для тех или иных исследований. В российских стандартах вместо термина «валидация» иногда используют термин «оценка пригодности методик». В стандарте ГОСТ ИСО-МЭК 17025-2009, который соответствует международному стандарту ISO/IEC 17025, оценке пригодности методик, или валидации, дано следующее определение: «Это подтверждение путем исследования и предоставления объективных доказательств того, что конкретные требования к специфическому целевому использованию выполняются».

Проводить валидацию методики необходимо в нескольких случаях:

•    Для аккредитации в соответствии с ISO 17025;
•    Перед началом использования новой методики, разработанной в лаборатории, на практике;
•    Перед началом использования нестандартной методики в практике.

Существуют определенные правила валидации методик, установленные международными организациями. Они необходимы для того, чтобы все разработчики новых методик заявляли одни и те же характеристики методик и, как результат, чтобы две различных методики одного назначения можно было сравнить. Это упрощает выбор методики, подходящей для конкретного исследования.
 

Типы валидации методик

Выделяют четыре типа валидации методик:

• внутренняя валидация
• валидация путем сопоставительной верификации
• межлабораторная валидация
• повторная валидация.

Первые три из них можно отнести к разным уровням валидации.
Некоторые характеристики методики и ее принципиальную пригодность для использования можно определить в одной лаборатории. Такая валидация называется внутренней и, как правило, проводится одним аналитиком при помощи одного и того же оборудования. В ее процессе можно получить данные о повторяемости (сходимости) и внутренней (каждодневной) воспроизводимости результатов.
Для того чтобы выявить, смогут ли другие аналитики получить такие же результаты при использовании такой же методики, используется валидация путем сопоставительной верификации. Ее проводят в двух-трех лабораториях.
Самый длительный и сложный процесс – межлабораторная валидация. При этом необходимо получить результаты как минимум 8 лабораторий, однако в исследованиях обычно участвуют 12. Организатор испытаний предоставляет для проверки методики обезличенные образцы и стандарты. Этот процесс позволяет определить все необходимые характеристики методики, включая межлабораторную воспроизводимость результатов.
Повторную валидацию проводят для уже валидированных методик, если условия, для которых они были разработаны, изменяются. Она позволяет подтвердить, что в новых условия метод по-прежнему эффективен.
Компания СТАЙЛАБ предоставляет услуги по проведению внутрилабораторной валидации методов, а также готова к сотрудничеству при осуществлении валидации метода путем сопоставительной верификации и при межлабораторной валидации.

Помимо этого СТАЙЛАБ осуществляет поставку контрольных материалов и стандартов.
 

Валидация и метрологическая аттестация

Согласно 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений», в ряде случаев используемая методика должна быть аттестована. Это относится в том числе и к методикам, используемым в ветеринарии, здравоохранении, выполнении работ по оценке соответствия промышленной продукции и продукции обязательным требованиям, установленным законодательством. 102-ФЗ дает следующее определение аттестации: «Аттестация методик (методов) измерений – исследование и подтверждение соответствия методик (методов) измерений установленным метрологическим требованиям к измерениям». Получить необходимые характеристики методики, в частности, данные о повторяемости и воспроизводимости, можно в процессе ее валидации. Основные положения, которые следует учитывать при оценке точности методов и результатов измерений указаны в ГОСТ Р ИСО-5275. Этот стандарт в 6 частях соответствует международному стандарту ISO 5725.

Важно учитывать, что методики валидируют и аттестуют для использования на конкретном объекте исследований (матрице). Это означает, что при использовании методики для исследования другого объекта нужно повторно провести ее валидацию и аттестацию – уже для новой матрицы.
 

Валидация и международная аккредитация

Аккредитация лаборатории – это официальное признание аккредитующим органом ее компетентности в определенной области. Некоторые виды работ могут проводить только аккредитованные лаборатории.
Согласно стандарту ГОСТ ИСО-МЭК 17025-2009, принятые в лаборатории (…) процедуры анализа, ведущие к получению заказа на испытания или калибровки должны гарантировать, что:

1. требования, включая используемые методики, адекватно определены и задокументированы;
2. лаборатория имеет возможности и ресурсы, позволяющие выполнить требования;
3. выбрана соответствующая методика испытаний (…), способная удовлетворить требования заказчиков.

Таким образом, для того, чтобы лаборатория прошла аккредитацию в соответствии с ГОСТ ИСО-МЭК 17025, методы, используемые в ней при работе должны быть валидированы и, желательно, описаны в стандартной операционной процедуре (СОП).

СОП – это подробный документ, который регламентирует использование метода в лаборатории. Она необходима, чтобы обеспечить согласованность действий операторов и эффективно реализовывать проекты. СОП должна охватывать все, что необходимо для планирования, осуществления, отражения в отчетности лабораторной работы (…) для всех типов аналитических методов.

Компания СТАЙЛАБ предоставляет консультации и помощь в составлении плана валидации, составлении СОП и подготовке к аккредитации. Получить необходимую информацию Вы можете, написав по адресу: [email protected]

Более подробно о валидации вы можете прочитать в книгах «Контроль качества в аналитической химии» и «Простое руководство для пользователей по разработке и валидации методов», которые можно приобрести, отправив заявку по электронной почте [email protected].

 

Валидация | Центр Валидации

Валидация — это действия, которые в соответствии с принципами надлежащей производственной практики, доказывают, что определенная методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система, действительно приводят к ожидаемым результатам (ЕС руководство по GMP).

Валидация

Это широкое и обобщающее понятие. Для полного понимания этого термина, необходимо определить значение самого слова «валидация».

Слово «VALID» впервые было использовано в английском языке в 1648 г. и в переводе означает «валидный», т.е.:

• действительный, имеющий силу,

• веский, обоснованный,

• лежащий на надежной, логичной основе.

Т.е. валидировать – делать валидным, утверждать, обосновывать, придавать законную силу.

Применение валидации в фармацевтической промышленности произошло благодаря позаимствованному опыту из аэрокосмической отрасли в 1960 г. Впервые была применена для валидации процессов стерилизации и производства твердых лекарственных форм. Незадолго после этого, валидации подлежали практически все процессы производства лекарственных средств.

В 1987 г. появилось издание FDA руководства по процессной валидации.

На данный момент, валидация является обязательной частью GMP.

Процесс валидации можно сравнить с юридической практикой — аналогично, как адвокат доказывает правоту своего клиента, так и инженеры по валидации, используя результаты исследований, доказывают пригодность производства к выпуску продукции высокого качества.

Валидация. Частные случаи: 

• Квалификация (Qualification) — действия, которые подтверждают, что конкретное оборудование работает правильно и действительно приводит к ожидаемым результатам (ЕС руководство по GMP).

• Валидация методик (Analytical Validation, AV) — документированное подтверждение того, что утвержденная методика контроля пригодна для применения при производстве и контроле качества лекарственных средств.

• Валидация очистки (Cleaning Validation, CV) — документированное подтверждение того, что утвержденная процедура очистки обеспечивает такой уровень чистоты оборудования, который необходим для производства лекарственных средств.

• Валидация процесса (Process Validation, PV) — документальное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, протекает эффективно и с воспроизводимыми параметрами, производя лекарственное средство, удовлетворяющее всем заданным требованиям к продукции и ее качеству.

Как мы видим, квалификация является более узким понятием, в отличии от валидации, и определяет отдельное направление, которое относится к тестированию параметров инженерных систем, производственных помещений, технологического и лабораторного оборудования, и других технических средств на соответствие требованиям GMP и другим нормативным документам, регламентирующих безопасный выпуск лекарственных средств требуемого качества.

Стадии квалификации: 

• Квалификация проекта (Design Qualification, DQ) — это процесс документального подтверждения того, что проект производства (инженерной системы, оборудования, склада и др.) соответствует заданию на проектирование (User Requirements Specification, URS) и требованиям GMP.

• Квалификация монтажа (Installation Qualification, IQ) — документальное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или измененных) выполнен в соответствии с проектом и другой технической документацией.

• Квалификация функционирования (Operation Qualification, OQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или измененные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями, во всех режимах работы.

• Квалификация эксплуатации (Performance Qualification, PQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.

Виды валидации процесса: 

• Перспективная валидация (prospective validation) — валидация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации.

• Сопутствующая (concurrent validation) — валидация, которая проводится в ходе серийного производства продукции, предназначенной для продажи.

• Ретроспективная валидация (retrospective validation) — аттестация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на полученных данных о производстве и контроле серий продукции.

• Повторная валидация (ревалидация) (re-validation) — повторение первичной валидации процесса для обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), выполненные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.

Повторная валидация (ревалидация) проводится: 

• в плановом порядке в сроки, устанавливаемые предприятием в Отчете о проведении валидации.

• до возобновления производства в случаях изменения документации и/или условий производства, которые могут повлиять на качество полупродукта и готового продукта. Объем валидационных работ определяется предприятием исходя из внесенных изменений.

Исходя из приведенной выше терминологии видно, что понятия «перспективной», «сопутствующей» и «ретроспективной» валидации относится только к процессам производства продукции, предназначенной для реализации. Однако, применение данных терминов, при организации и планировании работ по валидации других видов процессов, уже дано и эффективно используется валидационными службами.

Планирование работ по валидации 

Согласно требованиям GMP, производители должны определить, какая работа по валидации необходима для подтверждения контроля критических аспектов конкретных операций, проводимых ими. Значительные изменения, вносимые в технические средства, оборудование и процессы, которые могут повлиять на качество продукции, должны пройти валидацию. Для определения области проведения и объема валидации следует использовать подход, основанный на оценке рисков.

Всю деятельность по валидации следует планировать. Ключевые элементы программы валидации следует четко определить и задокументировать в основном плане валидации (Validation Master Plan — VMP) или соответствующих документах (ЕС руководство по GMP).

Отличительной особенностью работы по валидации является необходимость совместной работы специалистов различного профиля: фармацевтов, технологов, инженеров, метрологов и т.д. Как правило, работа по валидации проходит в жестком режиме времени. Проведение валидационных исследований требует больших затрат, поскольку для этого необходимо привлечение высококвалифицированных специалистов, закупка специфического оборудования и т.д.

Все эти факторы требуют грамотного планирования, надлежащей организации для четкого и последовательного выполнения работ по валидации.

Политика валидации 

Должна быть документально оформлена общая политика производителя относительно намерений и подхода к валидации, включая валидацию технологических процессов, процедур очистки, аналитических методов, методик контрольных испытаний в процессе производства, компьютеризированных систем, и в отношении лиц, ответственных за разработку, проверку, утверждение и документирование каждого этапа валидации.

Критические параметры / характеристики, как правило, следует определять на стадии разработки или на основании данных предыдущего опыта работы; следует также определить диапазоны этих критических параметров / характеристик, необходимых для воспроизводимых операций. При этом необходимо:

• определить критические характеристики АФИ как продукции;

• указать параметры процесса, которые могут влиять на критические характеристики качества АФИ;

• установить диапазон для каждого критического параметра процесса, который предполагается использовать при серийном производстве и контроле процесса.

Валидация должна охватывать те операции, которые определены как критические для качества и чистоты АФИ (ЕС руководство по GMP).

Итоги 

Валидация является широким и обобщающим понятием, направленным на демонстрирование степени гарантии качества выпускаемой продукции путем тестирования технологических процессов, инженерных систем, оборудования, производственных помещений, методик контроля и др. Этот процесс логично взаимосвязан и перекликается с многими фундаментальными науками (химия, физика, математика и др.), которые позволяют более детально рассматривать свойства лекарственных средств, сырья из которого они изготавливаются, стадии обработки до получения готового продукта, и помогают выявить и оценить наиболее критичные операции, несоответствия в которых повлекут за собой непоправимые последствия, тем самым предупреждая появление на рынке некачественного лекарственного средства.

  

Валидация – это основное направление деятельности Компании «Центр Валидации».

что это простыми словами. Понятие термина Валидация. В чем отличие от верификации

Что такое валидация и чем она отличается от верификации

Говоря простыми словами, валидация – это проверка продукции на то, насколько она соответствует заявленным характеристикам. То есть, какой-нибудь мобильный телефон не пройдет валидацию до тех пор, пока заказчики не удостоверятся, что в нём именно такая камера и именно такой объем памяти, за который они готовы были заплатить.

Верификация же – это именно процесс, предшествующий валидации продукции. То есть, когда заказчик телефона из предыдущего примера проверял его на соответствие заявленным требованиям, то он проводил верификацию мобильного телефона. Заодно в процесс верификации продукции обычно включается анализ изделия: все ли необходимые части на месте, правильно ли они работают и так далее.

А теперь ещё раз, но уже в сравнении. Валидация – это анализ продукции на её работоспособность (включается ли телефон и может ли он звонить). Верификация – бюрократический вариант, то есть в течение этого процесса тестеры сверяются, соответствуют ли составные части продукции установленным техническим стандартам изготовления.

Возможно, профессионалы в области стандартизации скажут, что это слишком грубое и неполное объяснение, но оно даёт общую картину того, что же это за слова такие непонятные.

Приведём еще один пример. Представим, что планируется выход на рынок нового напитка. Способ изготовления и необходимые стандарты отправляются на фабрику. Изготовитель по окончанию процесса производства проверяет (верифицирует) состав напитка и его соответствие заявленному стандарту. Заказчик партии напитков проводит серию тестов на то, насколько напиток нравится потенциальным покупателям по вкусовым качествам. Если на этом этапе проверки тоже не возникает никаких проблем, то напиток можно считать валидированным.

То есть, в процессе валидации проверяется, имеет ли изготовленная продукция тот результат, на который производители и разработчики рассчитывали во время его проектирования. Бывает, что продукция проходит процесс верификации, но на деле оказывается, что она не работает. Таким образом, валидированный продукт внушает большее доверие.

Определение стандарта ИСО 9000:2000

Объяснить простыми словами, что это – верификация и валидация, поможет характеристика этих терминов, данная в документах ИСО (ISO – Международная организация по стандартизации). Здесь мы видим следующее:

• Верификация – подтверждение на основе объективных предоставленных фактов того, что установленные нормы были выполнены.
• Валидация – подтверждение на основе объективных предоставленных фактов того, что установленные нормы для конкретного применения выполнены.

Вот из этих определений уже вытекает разница валидации и верификации:

• Первая процедура проводится только по необходимости. Продукт анализируется в заданных условиях эксплуатации. Результатом будет вердикт: возможно ли его использовать в данной обстановке.
• Вторая процедура практически обязательна. Это проверка на соответствие продукта требованиям, которые будут актуальны при любых условиях, при любом использовании.

Прочие определения валидации

Рассмотрим теперь определения валидации:

• Практическое определение того, насколько тот или иной продукт соответствует ожиданиям его непосредственных пользователей.
• Процедура, которую проводят при необходимости. Это распространенный анализ заданных условий и оценка характеристик продукта касательно его эксплуатации в данной среде. Результат – вывод о возможности использования товара, изобретения в определенной сфере.
• Подтверждение соблюдения требований системы стандартов, заказчика, непосредственного пользователя и проч.
• Простыми словами – создан правильный продукт, удовлетворяющий потребителя.

Способы оценки надежности теста

При определении надежности теста могут быть использованы следующие методики.

Метод повторного тестирования является одним из самых распространенных. Он позволяет установить степень корреляции между результатами исследований, а также временем, в которое они были проведены. Данная методика отличается простотой и эффективностью. Тем не менее у испытуемых, как правило, повторные исследования вызывают раздражение и негативные реакции.

Метод проверки внутренней согласованности не берет во внимание постоянство получаемых при повторном исследовании результатов. Он устанавливает взаимосвязь ответов, которые были даны в рамках одного эксперимента. Вопросы теста делятся на два перечня (по определенному принципу), после чего рассчитывается коэффициент корреляции между результатами.

Метод эквивалентных форм заключается в использовании двух или более тестов с разными формулировками заданий, но с одинаковой сутью, формой и степенью сложности выполнения. О надежности теста свидетельствуют одинаковые или приближенные результаты, которые были получены с использованием одного и того же измерительного прибора или вычислительной формулы. Если же итоги сильно расходятся, то, скорее всего, они были искажены намеренно или же испытуемый не очень ответственно подошел к процессу опроса.

Принципы

Задача дизайнера — сделать так, чтобы пользователь не совершил ошибку и валидация не понадобилась, для этого:

1. Ограничьте выбор заведомо неверных значений в списке: блокируйте эти значения или не показывайте в списке.
2. Ограничьте ввод неподходящих символов. Если в поле нужно вводить только цифры, и это очевидно пользователю, игнорируйте ввод букв вместо того, чтобы показать ошибку. Используйте маски в полях, где у значений известен формат.
3. Пишите подсказки для заполнения формы. Например, плейсхолдер в полях ввода.

Валидация на только что открытой пустой форме запрещена. Исключение — черновики, когда пользователь уже заполнял эту форму, через какое-то время вернулся к ней, а она заполнена с ошибками.

Виды валидации

Существует три вида валидаций: мгновенная, по потере фокуса и по отправке формы.

Чем раньше интерфейс сообщает об ошибке, тем лучше — пользователю проще вернуться и исправить ошибку.

Самый быстрый способ сообщить об ошибке — мгновенная валидация. Но она возможна только в тех случаях, когда в процессе ввода понятно, что значение некорректное. Обычно такие ошибки связаны с неправильной раскладкой клавиатуры (кириллица вместо латиницы) или вводом букв в цифровое поле (ИНН, КПП и др.) Для этих случаев мы используем поля с масками: ввод неподходящих символов в них заблокирован. Поэтому в наших интерфейсах есть только два вида валидации:

• по потере фокуса — основной вид валидации
• по отправке формы — для тех случаев, когда валидация по потере фокуса невозможна.

Что может быть объектом валидации

Объектом валидации может быть:

• Любое оборудование.
• Любой производственный процесс.
• Любой продукт для потребителя.
• Любые навыки и методики.
• И многие другие объекты.

Давайте подробно остановимся на каждом из вариантов.

Валидация оборудования

Есть заявленные технические характеристики оборудования. При покупке каждый будет обращать на это внимание и стараться учитывать их в работе. Но разница между тем, что написано на бумаге и тем, как себя ведет конкретное оборудование в определенных условиях — огромна.

Чтобы проверить, как оборудование будет вести себя в реальных условиях, нужно провести валидацию. Обычно это просто процедура запуска и выполнения разных задач в реальных условиях.

Такая валидация проводится либо самим продавцом по заказу покупателя (в случае с производственным оборудованием) либо самим покупателем уже после заказа. Такая валидация должна проходить после каждого перемещения или перерыва в использовании оборудования.

Валидация в системе управления качеством

Формулировка в стандарте ИСО несколько невнятная и слишком похожа на определение «верификации».

«Валидация — подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены».

Слишком академичные формулировки и не совсем удачный перевод запутывают читателя. Чтобы ответить на вопрос: «Валидация – что это?» простыми словами, снова обратимся к процессу производства товара или предоставления услуги. Валидация проводится по отношению к готовому продукту, уже прошедшему верификацию и соответствующему всем заранее сформулированным требованиям. Смысл же ее состоит в том, что в процессе валидации готового изделия или услуги получают от потребителя подтверждение того, что продукт или услуга соответствует его ожиданиям в конкретных условиях.

Валидация конкретного продукта

Валидация продукта — это своеобразное продолжение валидации процесса. Если процесс правильно организован, то и продукт будет сделан качественно. Но он может не всегда подходить конкретному клиенту. Ярче всего это видно в фармацевтической среде. Чтобы получить то действие, которое ожидает конкретный клиент, нужно протестировать препарат.

Получая какой-то продукт, пользователь может быть доволен характеристиками и прошедшим процессом верификации, но вот для конкретной ситуации он ему не подойдет. И чтобы этого избежать, проводится дополнительная валидация продукта на соответствие определенным условиям.

При валидации продукта основное внимание уделяют недостаткам. Нужно определить, что именно мешает производить тот продукт, который полностью соответствует ожиданиям клиента. Валидацию продукта проводят, как только запускают производственную линию, а также при любых изменениях в производственный процесс или состав.

Валидация системы навыков и методик

Валидация или аттестация навыков знакома всем, кто работает в государственных сферах. Периодически приходят разные проверки на соответствие занимаемой должности. Нужно знать теоретическую базу, добиться определенных успехов в ее практическом применении и пройти все тесты, которые пришлет контролирующий орган.

На Западе аттестация навыков показывает хорошие результаты и позволяет подниматься по карьерной лестнице. Если сотрудник хорошо выполняет работу, значит, он может идти вверх и осваивать новые знания, постепенно останавливаясь и набираясь опыта на каждой из ступеней. В России, особенно в государственных структурах, валидация навыков — скорее, процесс для галочки, когда можно убрать людей, которые вообще не соответствуют должности.

Валидация методики — более сложный процесс. Он выявляет результаты по конкретной методологии. Будет ли она эффективна в конкретной сфере с конкретными условиями, или же нужно придумывать новые способы, или вносить изменения в существующие. Валидация методологии чаще всего используется при образовательной работе с детьми, которые имеют определенные отклонения. Для каждой конкретной группы нужно подобрать индивидуальную методологию.

Валидация пользователя

Это понятие используется чаще всего в интернете и при использовании платежных систем. Пользователь, который зарегистрировался в системе, должен подтвердить, что это он, с помощью определенных кодов. Это можно увидеть как в онлайн-играх, где нужно вводить логин-пароль, а иногда даже четырехзначный код, а также при использовании банкоматов, когда каждый раз нужно вводить пин-код карты.

Если код введен неправильно, то пользователь не проходит валидацию, и ему не дают доступ к аккаунту.

Валидация пользователя применяется даже в общественном транспорте. Вы покупаете билет, прикладываете его к электронному устройству (валидатору), а оно считывает все данные и дает разрешение на поездку. Так можно себя валидировать как пассажира.

С валидацией пользователя 5-7 лет назад были связаны неприятные вещи. Если пользователь ПК ловил вирусную программу,  выскакивало окно валидации, где нужно было ввести свои данные, чаще всего кошелька или банковской карты. После чего выскакивает ошибка валидации, а у злоумышленников остаются все данные.

Недавно я тоже поймал подобную штуку на компьютер. Открывал браузер и высветилась страница с призами от Гугла. Нужно было ввести номер карты и CVC-код.

Еще есть несколько более редких видов валидации — валидация данных и валидация очистки.

Валидация данных — это определение, являются ли эти данные релевантными в определенном исследовании, споре или доказательстве. Если да, то их можно использовать, они валидные. Если нет — это ошибочные данные, которые не относятся к предмету изучения или дискуссии. Определять валидность данных важно для составления правильных статистических отчетов и прогнозов, а также при работе с историческими документами.

Валидация очистки — оценка чистоты оборудования. Она необходима для тех сфер, где нужно тщательно следить за всеми мелкими деталями и чистотой параметров. Важна в науке и наукоемком производстве, например, в  создании компьютерных деталей, телефонов и прочего. Валидация очистки позволяет оценить, насколько важна чистота оборудования при производстве конечного продукта.

Кто ее выполняет

Существует два возможных варианта, когда речь заходит о лице, проводящем проверку:

1. Штатный сотрудник или целый отдел, отвечающий за контроль качества;
2. Приглашенные специалисты для оценки соответствия.

Первый вариант встречается в крупных компаниях, где хватает денег на постоянно содержание отдела, отвечающего за качества.

Второй вариант для тех, кто экономит средства компании, и приглашает специалистов для оценки и тестирования лишь в определенных случаях.

В обоих случаях у команды сотрудников, проводящих валидацию, должен быть руководитель. Обычно это директор конкретного направления, отвечающего за продукцию, или глаза организации.

Штатные или приглашенные со стороны эксперты по менеджменту качества – это профессионалы в заданной области, имеющие опыт аудита, финансовой грамотности, специализирующиеся на процессах производства.

Этапы валидации

Всего выделяют 6 этапов валидации.

Название	Содержание
Этап 1: Спецификация требований пользователей (международная аббревиатура URS)	Общее описание того, что ждут пользователи от системы, процесса или продукта.
Этап 2: Специализация функций (FS)	Подробно расписывается, каким стандартам должны соответствовать система, процесс или продукт, чтобы удовлетворить требования пользователей.
Этап 3: Спецификация (DS)	Полное описание проектных, технических и иных характеристик системы, процесса или продукта, параметров оборудования.
Этап 4: Оценка (квалификация) монтажа (IQ)	Проверяются документы, подтверждающие, что система, процесс или продукт созданы в соответствии с необходимыми стандартами и требованиями.
Этап 5: Проверка (квалификация) функционирования (OQ)	Оценивается, действуют ли система, процесс или продукт в заявленных в спецификации условиях. Если в спецификации к автомобилю указано, что он разгоняется до 100 км/ч за 10 секунд, эти данные проверяются на ровном полигоне без встречного и попутного потока.
Этап 6: Проверка (квалификация) эксплуатации (PQ)	Оценивается, как действуют система, процесс или продукт в конкретных условиях. Применительно к примеру о разгоне автомобиля до 100 км/ч проверяется, может ли он сделать это за 10 секунд в обычных дорожных условиях.

По каждому из этапов составляются протоколы, а затем итоговый документ, который подписывают все специалисты, проводившие валидацию, и руководитель. По результатам проверки могут разрабатываться рекомендации – это означает, что систему, процесс или продукт требуется доработать, и только после этого они будут считаться валидными.

Основная задача верификации и валидации

Основная задача верификации состоит в том, что она подтверждает тот факт, что удалось произвести правильный продукт, абстрактно соответствующий всем утвержденным стандартам и спецификациям. Основная задача валидации заключается в том, чтобы подтвердить, что продукт может успешно использоваться конкретным потребителем в вот таких-то конкретных условиях.

Верификация проводится всегда, а вот валидация может и не проводиться.

Отличия верификации и валидации в сравнении

В сравнительной таблице легче обозначить различия этих в чем-то схожих терминов.

Верификация	Валидация
Делаем ли мы продукцию правильно?	Произвели ли мы правильный продукт?
Вся ли функциональность была реализована?	Верно ли функциональность была реализована?
Верификация предшествует валидации: она включает в себя полную проверку правильности написания, производства и прочего сотворения.	Случается уже после верификации — это оценка качества произведенного продукта.
Проводят разработчики.	Проводят тестировщики.
Статистический тип анализа: сравнение с установленными требованиями к продукту.	Динамический тип анализа: продукт тестируется в эксплуатации для выяснения его соответствия нормам.
Объективная оценка: выносится на основе соответствия определенным стандартам.	Субъективная оценка: личная оценка, которую ставит специалист-тестировщик.

Давайте еще немного порассуждаем, чем отличается валидация от верификации, в следующем разделе.

Примеры валидации

Теперь примеры, чем отличается валидация от верификации.

Какое-либо предприятие в соответствии с определенными требованиями производит универсальные трубы. Поступает вопрос от заказчика: возможно ли данный продукт проложить по дну моря? Производитель должен провести валидацию своих труб в соответствии с предложенными условиями, чтобы объективно ответить на этот вопрос.

На примере того же велосипеда рассмотреть валидацию тоже очень легко. На устройстве можно кататься? Можно затормозить? Можно повернуть вправо, влево? Переключить скорость? Если все возможно, валидация пройдена. Не смогли затормозить, упало сидение, расшатан руль – увы, велосипед данную процедуру не прошел.

Вот мы и разобрали понятия “верификация” и “валидация”, постаравшись выразить все простым языком. Надеемся, что это поможет вам четко проследить разницу между ними, особенности каждого.

Пример из области медицины

Скажем,  разработали новое лекарство. Провели многочисленные тесты для ПРОВЕРКИ, что лекарство лечит такую-то болезнь. Здесь речь идет о ВЕРИФИКАЦИИ (о проверке соответствия лекарства его предназначению). Но Вы знаете, что на самом деле лекарство подходит не всем. Чтобы начать лечение Вам нужна ВАЛИДАЦИЯ врача. Только врач может ПОДТВЕРДИТЬ, что это лекарство подойдет КОНКРЕТНО Вам.

ВЕРИФИКАЦИЯ — это тестирование лекарства с целью ПРОВЕРКИ на соответствие его предназначению. А ВАЛИДАЦИЯ — это ПОДТВЕРЖДЕНИЕ врача, что лекарство подойдет КОНКРЕТНОМУ больному.

Пример из области производства

Предположим завод по производству велосипедов  принял заказ на партию велосипедов. Так вот, ВЕРИФИКАЦИЮ (ПРОВЕРКУ) на соответствие требованиям заказчика выполняет сам завод-производитель. А вот ВАЛИДАЦИЮ (ТЕСТИРОВАНИЕ, ПРОВЕРКУ) на соответствие своим требованиям будут выполнять представители самого заказчика.

Пример из области IT

Аналогичный пример можно привести из области IT. Компания — разработчик программного обеспечения получила заказ на разработку какого-то софта. Программа, которая была создана, прошла тестирование. Результатом тестирования является ВЕРИФИКАЦИЯ на стороне компании, выполняющей заказ, что программа полностью соответствует тех заданию заказчика. А вот ВАЛИДАЦИЮ будет выполнять сам заказчик, когда установит программное обеспечение и протестирует его.

Пример из сферы интернета

Социальная сеть Твиттер проводит ВЕРИФИКАЦИЮ аккаунтов знаменитостей, чтобы участники сети точно знали, что посты публикуются действительно этой знаменитостью. В результате верификации в аккаунте знаменитости появляется синий значок с галочкой.

Еще пример. Для того, чтобы стать продавцом на Амазоне, Вам необходимо пройти ВЕРИФИКАЦИЮ личности. Также необходимо пройти верификацию при регистрации аккаунтов во всех платежных системах (Вебмани, Яндекс.Деньги, Киви и т.д.)

Пример из законодательной области

Инициативный депутат решил улучшить жизнь и придумал прогрессивный Закон. Законотворческие органы выполнят ПРОВЕРКУ нового Закона на соответствие другим Законам и международному праву и ВЕРИФИЦИРУЮТ его. Но Закон вступит в силу не сразу, а только через месяц — после его ВАЛИДАЦИИ (придания законной силы) высшим органом законодательной власти. За этот месяц можно отозвать Закон, выявив вред для каких-то КОНКРЕТНЫХ слоев населения.

Например, соц сеть Твиттер верифицирует аккаунты знаменитостей для того, чтобы пользователи были уверены, что сообщения действительно публикует эта знаменитость или её официальный представитель. В аккаунте пользователя Твиттере, который прошел такую верификацию, ставится синий значок с галочкой.

Заключение

Валидация используется для проверки того, насколько продукция, система или процессы отвечают требованиям клиента. В отличие от верификации, где производитель оценивает продукт на формальное соответствие техническим характеристикам, здесь выясняют, выполняет ли он свое предназначение. Технологическая линия может прекрасно выглядеть и отвечать всем требованиям к таким линиям, но выдавать бракованный продукт из-за мелкой и незаметной на первый взгляд неисправности. Валидация же позволяет провести внешний контроль качества.

Объектами валидации может быть широкий круг предметов и явлений – выпускаемая продукция, производственные процессы, программное обеспечение, пользователи платежных систем, навыки сотрудников, системы менеджмента качества и так далее.

Валидация может проводиться на разных этапах: до начала производства или использования продукта, одновременно с началом использования, после получения сведений о том, как продукт, процесс или система ведут себя в реальных условиях в течение какого-либо времени, а также после внесения изменений в процесс производства, после длительных простоев и в других подобных случаях.

Организуют валидацию либо сотрудники входящего в структуру компании отдела менеджмента качества, либо представители сторонних специализированных фирм на правах аутсорсинга.

Источники

• https://requesto.ru/validatsiya-chto-eto-prostymi-slovami
• https://FB.ru/article/358220/verifikatsiya-i-validatsiya-chto-eto-prostyimi-slovami-v-chem-raznitsa-mejdu-validatsiey-i-verifikatsiey
• https://so-retail.ru/drugoe/validnost-eto-2.html
• https://guides.kontur.ru/principles/validation/
• https://kakzarabativat.ru/soveti/validaciya/
• https://BusinessMan.ru/verifikatsiya-i-validatsiya-ponyatie-razlichiya-i-primeryi-validatsiya—chto-eto-prostyimi-slovami.html
• https://myrouble.ru/validation/
• http://alenakraeva.com/new-digital-world/validaciya-chto-eto-prostymi-slovami/

Часто задаваемые вопросы о валидации метода

Ofni Systems — ваше решение для валидации аналитических и биоаналитических методов

---

Нужна помощь при проверке?

Вот некоторые часто задаваемые вопросы о проверке метода:

В: Что такое проверка метода испытаний?
A: Валидация метода испытаний — это документированный процесс обеспечения пригодности фармацевтического метода испытаний для предполагаемого использования.Это достигается путем проведения серии экспериментов с процедурой, материалами и оборудованием, из которых состоит проверяемый метод. Результаты экспериментов подвергаются статистическому анализу, и к результатам применяется ряд заранее определенных критериев приемлемости. Эти эксперименты призваны продемонстрировать научную достоверность результатов, полученных с помощью метода во время обычного анализа проб. Установление того, что метод испытаний обеспечивает стабильные надежные аналитические результаты, является важным элементом обеспечения качества и безопасности фармацевтических продуктов.

Утвержденный метод испытаний — это метод, который был задокументирован как избирательный, точный, точный и линейный в указанном диапазоне. Дополнительные параметры и рабочие характеристики часто оцениваются для методов большей сложности. Они служат для определения надежности или надежности метода.

Валидация метода испытаний является требованием для организаций, занимающихся тестированием биологических образцов и фармацевтических продуктов с целью исследования, разработки и производства лекарственных средств для использования людьми.Это также имеет большое значение для любого типа рутинного тестирования, требующего последовательности и точности.

Q: Какие есть примеры методов тестирования?
A: Ниже приведены примеры фармацевтических методов испытаний:

• Анализ однородности содержимого
• Распад
• Рыхлость
• Анализ газовой хроматографии (ГХ)
• Твердость
• Анализы для жидкостной хроматографии (ЖХ)
• Спектроскопия / спектрофотометрические анализы
• Потери при сушке
• Содержание влаги титрованием по Карлу Фишеру
• Целостность упаковки
• pH
• Визуальная идентификация
• Однородность веса

Q: Какие методы требуют проверки?
A: Как правило, любой метод, используемый для получения данных в поддержку нормативных требований (например,g., FDA, EMA) или производство фармацевтических препаратов для человека должны быть подтверждены. Сюда входят биоаналитические методы анализа биодоступности (BA), биоэквивалентности (BE), фармакокинетические (PK), токсикокинетические (TK) и клинические исследования, а также методы, используемые для аналитического тестирования производимых лекарственных веществ и продуктов.

Согласно рекомендациям ICH, следующие четыре типа методов требуют валидации:

• Идентификационные испытания
• Количественные испытания на содержание примесей
• Предельные испытания для контроля примесей
• Количественные исследования активной части в образцах лекарственной субстанции или лекарственного препарата или другого выбранного компонента (ов) в лекарственном препарате

Кроме того, в Руководстве ICH определены следующие четыре типа методов:

«Идентификационные тесты предназначены для подтверждения идентичности аналита в образце.Обычно это достигается путем сравнения свойств образца (например, спектра, хроматографических характеристик, химической активности и т. Д.) С характеристиками эталонного стандарта.

Тестирование на примеси может быть либо количественным, либо предельным тестом на примеси в образце. Любой тест предназначен для точного отражения характеристик чистоты образца. Для количественного испытания требуются другие характеристики валидации, чем для предельного испытания.

Процедуры анализа предназначены для измерения аналита, присутствующего в данном образце.В контексте этого документа анализ представляет собой количественное измерение основных компонентов лекарственного вещества. Для лекарственного препарата аналогичные характеристики валидации также применимы при анализе активного или другого выбранного компонента (ов). Те же характеристики валидации могут также применяться к анализам, связанным с другими аналитическими процедурами (например, растворение) ».

— Из Гармонизированное трехстороннее руководство ICH «Валидация аналитических процедур: текст и методология» Q2 (R1)

В: Что влечет за собой проверка метода?
A: Валидация метода включает в себя проведение различных экспериментов, в которых основное внимание уделяется элементам характеристик метода, подлежащего валидации.Например, при валидации хроматографического анализа важно установить специфичность метода, точность, прецизионность и линейность в указанном диапазоне концентраций, а также свойства стабильности растворов, контролей и материалов образцов. Дополнительные валидационные эксперименты могут служить для проверки устойчивости, то есть способности метода работать так, как задумано, несмотря на незначительные изменения в работе с образцом или условиях анализа.

Параметры валидации анализа варьируются от метода к методу в зависимости от цели анализа, представляющих интерес соединений и других критических компонентов анализа.

Необходимо провести дальнейшие эксперименты для повторной валидации метода, который претерпел изменения, например, оборудования, материалов, аналитического объема или места, где он используется.

В: Каковы преимущества валидации метода?
A: Валидация метода гарантирует научную достоверность аналитических результатов и является ключевым компонентом общего управления качеством. Надлежащая валидация метода обеспечивает документированное свидетельство эффективности метода и предписывает текущие меры для обеспечения мониторинга качества в течение всего срока службы метода.

Хорошо документированная валидация облегчает внутреннюю проверку QC / QA и ускоряет аудит клиентов, спонсоров и регулирующих органов, обеспечивая четкие связи между валидированным методом и системами, средствами и процедурами, на которых основан метод.

Регулирующие органы, регулирующие одобрение лекарств для использования людьми, требуют для этой цели проверенных методов рутинного тестирования. Лаборатории, которые делают валидацию методов частью стандартных операционных процедур, предоставляют себе четкие средства успешной постоянной поддержки деятельности по разработке и производству лекарств.

В: Существуют ли разные типы валидации метода?
A: Объем тестирования данного метода зависит от его предполагаемого назначения. Тест на внешний вид не требует тех же проверочных экспериментов и подтверждающих данных, что и хроматографический анализ.

Проверка метода делится на три категории: полная, частичная и перекрестная проверка:

Полная проверка необходима для новых методов или когда серьезные изменения в существующем методе влияют на объем или критические компоненты.

Частичная проверка выполняется для ранее проверенного метода, который претерпел незначительные изменения. Изменения в оборудовании, составе раствора, диапазоне количественного определения или пробоподготовке заслуживают частичной валидации метода. Обычно требуется меньше проверочных тестов по сравнению с полной проверкой; они выбираются на основе потенциального воздействия новых изменений на производительность метода и целостность данных.

Перекрестная проверка — это сравнение параметров проверки, когда два или более биоаналитических метода используются для получения данных в рамках одного или нескольких исследований.Его можно использовать как средство определения эквивалентности методов или оценки межлабораторного выполнения одного и того же метода.

В: Что такое повторная проверка? Когда требуется повторная проверка?
A: Повторная проверка необходима, когда ранее проверенный метод претерпевает изменения, достаточные для проведения дальнейших проверок и документации. Обычно это включает выполнение части исходных проверочных экспериментов. Повторная проверка может быть полной или частичной в зависимости от степени изменения метода.Примерами таких изменений могут быть использование другой матрицы образца, добавление новых аналитов или определенные изменения параметров метода.

В: А как насчет передачи методов? Проверки? Квалификация?
A: Не все методы требуют валидации. Компендиальные методы, например, опубликованные в USP-NF, широко распространены, поскольку требуют лишь минимальной документации о пригодности для использования на данном сайте. Для уже проверенного метода может потребоваться всего несколько экспериментов для проверки его использования.Проверка методов определения характеристик соединений может оказаться непрактичной. Существует ряд менее требовательных подходов к обеспечению того, чтобы метод давал достоверные результаты и в остальном демонстрировал научную целостность.

Перенос метода — это задокументированное свидетельство того, что ранее утвержденный метод был проверен для использования в месте, отличном от того, где он был первоначально проверен. Для этого есть несколько способов:

• Сравнительные испытания — Лаборатории-отправители и лаборатории-получатели анализируют различные наборы соответственно эквивалентных проб.Результаты сравниваются с заранее определенными критериями приемки передачи.
• Совместная валидация — Принимающая лаборатория участвует в деятельности по первоначальной валидации метода. Это может быть подтверждением надежности метода, например, посредством межлабораторных испытаний.
• Валидация или повторная валидация метода — Полная или частичная (повторная) валидация метода выполняется лабораторией-получателем.
• Отказ от передачи — Для передачи метода не требуется экспериментального подтверждения.Обоснование этого решения официально задокументировано для утверждения метода для использования в принимающей лаборатории. Рассуждения могут основываться на уже используемых параллельных методах, сходстве систем и среды или предшествующем опыте приема лабораторного персонала с передаваемым методом.

Проверка метода — это документация о том, что компендиальный или иной стандартный метод подходит для использования на данном участке. Он включает подтверждение того, что сфера использования такая же, как опубликованная, и что параметры не изменяются за пределами допусков, и подтверждается экспериментальными данными, оценивающими критические рабочие характеристики метода.

Квалификация метода аналогична валидации метода, но не требует, чтобы тестируемый метод был в окончательной форме. Таким образом, квалификация метода может служить для информирования о деятельности по разработке метода на заключительных этапах подготовки метода к фактической валидации. Они могут, например, использоваться для определения критериев приемлемости валидации. Данные из квалификации метода также могут использоваться для поддержки устойчивости метода в сводном отчете о валидации.

Дополнительные ресурсы

Дополнительная информация:

% PDF-1.6 % 6 0 obj> endobj xref 6 95 0000000016 00000 н. 0000002556 00000 н. 0000002690 00000 н. 0000002766 00000 н. 0000002966 00000 н. 0000003483 00000 н. 0000003805 00000 н. 0000004474 00000 н. 0000004508 00000 н. 0000004551 00000 н. 0000009596 00000 п. 0000014878 00000 п. 0000015258 00000 п. 0000015948 00000 н. 0000016458 00000 п. 0000017214 00000 п. 0000023204 00000 п. 0000029289 00000 п. 0000029589 00000 п. 0000029740 00000 п. 0000030079 00000 п. 0000030777 00000 п. 0000031187 00000 п. 0000031874 00000 п. 0000038588 00000 п. 0000038993 00000 п. 0000039394 00000 п. 0000039695 00000 п. 0000040117 00000 п. 0000046918 00000 п. 0000047135 00000 п. 0000052218 00000 п. 0000058421 00000 п. 0000061090 00000 п. 0000070568 00000 п. 0000078046 00000 п. 0000082384 00000 п. 0000087856 00000 п. 0000088013 00000 п. 0000088341 00000 п. 0000092553 00000 п. 0000095976 00000 п. 0000099003 00000 п. 0000100525 00000 н. 0000105799 00000 н. 0000110357 00000 н. 0000225810 00000 н. 0000233415 00000 н. 0000234126 00000 н. 0000234228 00000 п. 0000234537 00000 п. 0000234756 00000 п. 0000235038 00000 н. 0000235103 00000 п. 0000237440 00000 н. 0000237754 00000 н. 0000240092 00000 н. 0000240417 00000 н. 0000240803 00000 п. 0000241038 00000 н. 0000241322 00000 н. 0000241401 00000 н. 0000247737 00000 н. 0000248076 00000 н. 0000248647 00000 н. 0000248890 00000 н. 0000250715 00000 н. 0000251008 00000 н. 0000254994 00000 н. 0000255426 00000 н. 0000257035 00000 н. 0000257308 00000 н. 0000261083 00000 н. 0000261530 00000 н. 0000264971 00000 п. 0000265358 00000 п. 0000265528 00000 н. 0000265949 00000 н. 0000266149 00000 н. 0000266444 00000 н. 0000266507 00000 н. 0000266838 00000 н. 0000267054 00000 н. 0000267704 00000 н. 0000267945 00000 н. 0000277119 00000 н. 0000277603 00000 н. 0000280171 00000 н. 0000280507 00000 н. 0000284477 00000 н. 0000284957 00000 н. 0000285033 00000 н. 0000285107 00000 н. 0000285182 00000 н. 0000002196 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 100 0 obj> поток 9vR: EC-ŕ7N) (kxOVR6! `?! 4 $ q

Введение в валидацию аналитических методов

Аналитические результаты, которые вы сообщаете, могут иметь далеко идущие последствия и могут лечь в основу принятия решения о безопасности использования коммерческих продуктов, пищевых продуктов и природных ресурсов в дополнение к решениям, связанным с юридическими вопросами.

Как ответственный аналитик перед тем, как приступить к анализу в лаборатории, вы должны убедиться, что ваши результаты достоверны и универсальны. Эта ключевая цель может быть реализована только в том случае, если выбранный для этой цели метод будет надлежащим образом утвержден.

При валидации аналитических методов устанавливаются документальные свидетельства того, что процедура, принятая для испытания, подходит для предполагаемой цели с точки зрения качества, надежности и согласованности результатов.

Что такое валидация аналитических методов?

Валидация аналитического метода устанавливает документированное свидетельство того, что процедура, принятая для испытания, подходит для предполагаемой цели с точки зрения качества, надежности и согласованности результатов.

Другими словами, если тот же метод применяется в любой другой лаборатории по всему миру при тех же условиях и параметрах контроля, результаты должны быть согласованы.

Каждый метод требует валидации:

• Перед вводом в эксплуатацию
• При изменении условий анализа, таких как изменение методики, изменение желаемого диапазона концентраций или изменение матрицы пробы
• При внесении изменений в существующую процедуру

Важно собрать соответствующую информацию о требованиях к анализу, прежде чем планировать валидацию процедуры

• Обнаруживаемые компоненты
• Ожидаемые уровни концентрации
• Требуемый уровень обнаружения и количественной оценки
• Тип матрицы образца
• Тип используемого аналитического метода
• Требуемая степень точности и точности

Параметры валидации метода

Перед тем, как приступить к процедуре валидации метода, с помощью стандартных образцов следует убедиться, что результат аналитического измерения зависит от интересующего аналита, а не от каких-либо других химических веществ.

После того, как это будет установлено, вы можете продолжить проверку, которая оценивает следующие специфические особенности метода. Вот различные параметры проверки метода.

• Избирательность и специфичность
• Линейность
• Диапазон
• Точность
• точность
• Предел количественного определения
• Прочность
• Прочность

Мы подробно обсудим каждый из параметров валидации аналитического метода, чтобы вы могли лучше понять валидацию аналитического метода.

Селективность и специфичность

Селективность и специфичность часто используются как синонимы, но это разные термины. Специфичность — это однозначный отклик метода на конкретный аналит, присутствующий в образце, тогда как селективность может применяться к коллективному отклику на группу аналитов, имеющих сходные химические и физические характеристики.

Выбранный метод должен соответствовать критериям селективности и чувствительности в присутствии намеренно добавленных помех, которые могут ожидаться в исследуемой пробе.

Селективность чаще используется в качестве аналитических методов и редко специфична только для одного аналита. Кроме того, на селективность не должны влиять мешающие частицы, такие как продукты разложения, примеси и другие компоненты матрицы.

Линейность

Линейность относится к способности аналитических процедур давать результаты, прямо пропорциональные диапазону концентрации аналита в образцах в пределах требуемых уровней концентрации.

• Линейность должна быть определена с использованием как минимум 6 стандартов, концентрация которых составляет от 80% до 120% от ожидаемого уровня концентрации.
• Отчет о линейности должен включать данные о наклоне линии, линейном диапазоне и коэффициенте корреляции. Коэффициент корреляции r должен быть больше или равен 0,99 в рабочем диапазоне

Диапазон

Рабочий диапазон определяется из калибровочного графика. Это интервал между верхней и нижней концентрацией аналита, попадающий в линейный диапазон. Результаты, соответствующие этому диапазону, демонстрируют приемлемые уровни точности, точности и линейности.

Точность

• Степень, в которой определенное значение аналита соответствует истинному значению.
• Точность может варьироваться в ожидаемом диапазоне концентраций.
• Его следует определять с использованием рабочих или эталонных стандартов на уровне 80% — 120% ожидаемого диапазона
• Точность определяется по:

1. Анализ образца известной концентрации и сравнение с истинным значением
2. Добавление холостого опыта (образец, содержащий все компоненты, кроме аналита) и сравнение с ожидаемым результатом.
3. Стандартный метод добавления, при котором определяется концентрация образца. Добавляется известное количество аналита и снова определяется концентрация. Разница двух значений концентрации сравнивается с фактическим значением добавленного аналита.

• Точность также определяется путем сравнения результатов испытаний с результатами, полученными с помощью другой утвержденной процедуры испытаний

Прецизионный

• Прецизионность выражает близость серии измерений одного и того же образца в идентичных условиях
• Высокая точность не обязательно означает высокую точность
• Точность выражается как дисперсия, стандартное отклонение или коэффициент вариации серии измерений
• Необходимо провести как минимум пять повторных определений пробы

Предел обнаружения

• Наименьшее количество аналита, которое может быть обнаружено, но не обязательно количественно
• Самая низкая концентрация калибровочного стандарта, которая дает пиковый отклик, соответствующий аналиту, должна быть измерена не менее 6-10 раз.Средний ответ (X) и стандартное отклонение (SD) необходимы для расчета предела обнаружения

Предел обнаружения = X + (3SD)

• Отношение сигнал / шум на пределе обнаружения должно быть не менее 3: 1

Отношение сигнал / шум должно быть больше 3 при пределе обнаружения и более 10 при пределе количественного определения

Предел количественного определения

• Наименьшее количество аналита, которое может быть определено количественно с определенной точностью в указанных экспериментальных условиях
• Для среднего отклика и стандартного отклонения необходимо сделать 6-10 наблюдений

Предел количественного определения = X + (10SD)

• Отношение сигнал / шум должно быть не менее 10: 1 при пределе количественного определения

Прочность

Прочность определяет воспроизводимость результатов испытаний при следующих условиях:

• Результаты, полученные для одного и того же образца в одинаковых условиях в разных лабораториях
• Результаты, полученные для образца в идентичных условиях разными аналитиками
• Одинаковый анализ с использованием разных инструментов
• Одинаковый анализ в разных условиях окружающей среды
• Одинаковый анализ с использованием тестовых материалов из разных источников

Прочность

Robustness исследует влияние изменений рабочих параметров на результаты анализа

• pH
• Температура
• Рабочие условия, такие как скорость потока, объем впрыска, длина волны детектирования или состав подвижной фазы при хроматографическом анализе

Изменение должно быть преднамеренным, но в пределах реалистичного диапазона для изучения устойчивости метода.Результаты анализа после внесения преднамеренных изменений должны находиться в пределах допустимых отклонений, установленных для данного метода.

Валидация метода

может показаться утомительной и трудоемкой деятельностью, но как только метод будет проверен перед принятием, он не подведет вас ни при каких обстоятельствах.

Зачем нужна валидация аналитических методов?

Прежде чем планировать анализ пробы в своей лаборатории, вы должны знать основные детали пробы, такие как ее однородность, физическое состояние, доступное количество и стабильность.

Также важно знать требования к анализу, такие как:

• Компоненты, подлежащие обнаружению и количественной оценке
• Ожидаемые уровни концентрации
• Тип матрицы образца. Другими словами, характер помех, которые могут присутствовать, которые могут усложнить определение требуемых компонентов
• Требуемая степень точности и точности
• Соответствующий аналитический метод анализа
• Материалы и оборудование, необходимые для анализа
• Наличие необходимых ресурсов
• Стоимость анализа

Приведенные выше соображения требуют разумного выбора метода.Давайте посмотрим, какие полезные справочные источники вы можете получить. Вы можете считать себя удачливым, если в вашей лаборатории уже есть проверенный метод, который можно применить, не задумываясь. Однако это может происходить не каждый раз, и вы почувствуете необходимость поиска подходящего метода из-за следующих ограничений:

• Матрица пробы отличается от стандартных проб и требует другого набора процедур экстракции или может вносить другие помехи
• Отсутствие необходимых реактивов или посуды
• Неработающие или откалиброванные инструменты

В таких ситуациях вам придется искать другие альтернативные методы, поэтому вам придется искать метод с помощью доступных опций, таких как:

• Учебники типовые
• Справочные аналитические журналы
• Паб Мед
• поиск в Google

Чем больше вы будете искать, есть вероятность, что вы еще больше запутаетесь.Предположим, что после просмотра ссылок вы остановились на конкретном методе.

Теперь наступает важный этап валидации метода, прежде чем он будет введен в повседневное использование. Вы должны помнить о том, что представленные вами аналитические результаты могут иметь далеко идущие последствия в отношении безопасности использования продуктов, эффективности лекарств, пределов токсичности для образцов окружающей среды или судебного решения по юридическим вопросам.

Как ответственный аналитик, вы должны быть уверены, что предоставленные вами данные являются надежными и будут приняты повсеместно.Такие цели могут быть достигнуты только путем тщательной проверки.

Требуется валидация:

• До внедрения метода в повседневное использование
• Всякий раз, когда требуется анализ компонентов в другой матрице пробы
• Для анализа проб требуются другие аналитические процедуры

Как правило, любой метод требует валидации перед принятием. Однако его необходимо будет повторно подтвердить в следующих случаях:

• Любые изменения, внесенные в установленном порядке
• Любой новый аксессуар добавляется к существующей системе
• В системе возникли серьезные эксплуатационные проблемы, которые были устранены.

Почему важно применять проверенные методы анализа?

Аналитическая химия — это наука, которая помогает вам получить желаемую информацию из вашего образца. Предоставленные рекомендации по валидации метода включают

• Выбор подходящей техники
• Порядок действий
• Анализ и интерпретация данных
• Контроль за состоянием окружающей среды и другие меры предосторожности, которые необходимо принять

Считайте, что вам повезло, если в вашей лаборатории уже имеется проверенный метод, отвечающий вашим требованиям к анализу.В качестве альтернативы вам придется определить подходящий метод с помощью поиска в литературе.

Ваш поиск литературы будет успешным, если у вас будет ясность в отношении целей вашего анализа. Поиск может быть инициирован с использованием поисковых систем Интернета или ссылки на задокументированные источники, такие как исследовательские журналы. Следующим шагом является проверка метода перед его применением.

Преимущества валидации метода

Валидация метода — это практика, которая может оказаться полезной в ряде ситуаций, таких как:

• Публикация ваших результатов в известных международных журналах или презентации на профессиональных конференциях
• Прививает чувство собственного достоинства и уверенности в себе, а также в тех, кто пользуется вашими результатами.
• Принятие процедур и результатов органами по аккредитации и внешними аудиторами
• Принятие важных решений, касающихся использования данных в отношении безопасного использования продуктов потребителями
• Свобода от споров о несогласовании результатов испытаний с другими лабораториями

Критическая роль валидации метода в химическом анализе

Каждый анализ требует выбора метода, который поможет вам достичь требуемых целей.В случае, если устоявшийся метод доступен, считайте, что вам повезло, поскольку это сэкономит вам усилия и время, необходимые для проверки метода перед его применением.

Вам доступны несколько опций для выбора метода в соответствии с вашими требованиями к анализу. К таким опциям относятся обзор стандартных аналитических учебников, публикаций исследовательских журналов, поиск в Google и т. Д.

При поиске в Google вы встретите несколько методов, но это может внести дополнительную путаницу, поскольку выбранный метод может не соответствовать вашим требованиям к анализу.

При выборе метода вы также должны учитывать другие факторы, такие как:

• Стоимость анализа
• Наличие необходимых реагентов и стандартов
• Наличие необходимой инструментальной базы
• Наличие обученной рабочей силы
• Время, необходимое для анализа
• Простота метода

Важно иметь в виду, что простейший метод может быть не идеальным, поэтому вы должны тщательно оценить свой выбор, принимая во внимание перечисленные выше соображения.

Теперь, когда вы познакомились с валидацией аналитических методов, пожалуйста, не стесняйтесь задавать любые вопросы в комментариях ниже.

Валидация аналитических методов | IntechOpen

2.1.8.1. Определение предела обнаружения (LOD) и предела количественного определения (LOQ)

Приготовьте серию стандартных растворов (минимум пять концентраций, охватывающих рабочие концентрации, используемые для рутинного анализа), проанализируйте каждый раствор минимум дважды и запишите реакцию приборов.

Пусть уравнение линейной регрессии будет Y = a + bX.

Где, X и Y — переменные (данные двух параметров). Обычно X называется независимой переменной, а Y — зависимой переменной.

Измерьте концентрацию по оси X и отклик прибора по оси Y.

«a» и «b» — константы регрессии. Кроме того, «a» известен как точка пересечения, а «b» — наклон линии.

Пусть (X ₁ , Y ₁ ), (X ₂ , Y ₂ ), (X ₃ , Y ₃ )… (X _n , Y _n ) — набор значений, необходимых для соответствия линейному уравнению.

а. Метод получения «a» и «b» y ¯

1. Составьте таблицу, как показано ниже:

   X ₁ Y ₁

   X ₂ Y ₂

   . .

   . .

   . .

   X _n Y _n

   ____________________________________

Среднее, = X¯ = ΣX / n Y¯ = ΣX / n

____________________________________

ii. Рассчитайте следующие параметры:

Σxx = ΣX − X¯2 = ΣX2 − ΣX2 / nΣyy = ΣY − Y¯2 = ΣY2 − ΣY2 / nΣxy = ΣXY − ΣXΣY / n

iii. Вычислите наклон «b» и перехватите «a», как указано ниже:

b = ∑xy∑xx

a = Y¯ − bX¯

b.Метод расчета r (коэффициент корреляции)

r = ∑xy∑xx.∑yy

c. Метод расчета стандартного отклонения для «a» и «b»

Стандартное отклонение отдельных отклонений измеренных значений по Y выше и ниже линейной линии (подогнанной линии) составляет:

Sy.x = ∑yy − ∑ xy2 / ∑xxn − 2

Отсюда рассчитывается стандартное отклонение для «a» и «b».

Стандартное отклонение

для «a», представлено = Sy.x∑X2n∑xx

как S _a

Стандартное отклонение.

Для «b» представлено = Sy.x1n∑xx

как S _b

2.

Химический анализ, науки о жизни и диагностика

Страница может быть временно недоступна или больше не существовать. Вот несколько вещей, которые вы можете попробовать:

• Вернуться на главную страницу
• Купить в нашем магазине
• Попробуйте одну из ссылок ниже:
• Продукты
1. Атомная абсорбция
2. Решения по автоматизации
3. Капиллярный электрофорез и CE / MS
4. Растворение
5. Флуоресценция
6. FTIR
7. Газовая хроматография
8. ИСП-МС
9. ICP-OES
10. Лабораторные принадлежности
11. Жидкостная хроматография
12. Масс-спектрометрия
13. MP-AES
14. Восстановленное Премиум Инструменты
15. Подготовка проб
16. Программное обеспечение и информатика
17. УФ-ВИД и УФ-ВИД-NIR
18. Вакуумные технологии
19. Диагностика рака (dako.com)
20. Электронные измерения (keysight.com)
• CrossLab
1. Консультации по приложениям и рабочим процессам
2. Образование
• Решения

Валидация метода измерения — Большая химическая энциклопедия

Если вы разрабатываете оригинальные решения для измерения характеристик, теория и разработка метода должны быть задокументированы и сохранены в качестве доказательства достоверности метода измерения.Любые новые методы измерения должны быть подтверждены тщательными экспериментами для определения неопределенности измерения и совокупного эффекта ошибок в каждом процессе измерения. Образцы, использованные для подтверждения метода, также должны быть сохранены, чтобы иметь возможность повторить измерения, если это окажется необходимым. [Pg.407]

Воспроизводимость экспериментов показывает, являются ли измерения надежными или нет в соответствии с правилами GMP. Это используется для определения пригодности систем и настроек валидации метода.[Стр.13]

Во время фазы проверки метода калибровка с использованием растворов CS повторяется каждый день в течение как минимум одной недели, чтобы установить как дневной, так и повседневный компоненты изменчивости. Для этого необходимо повторно запустить не менее 6 CS, равномерно распределенных по диапазону концентраций (обычно m = 8-10), чтобы получить n 50 измерений в день. Если нет проблем с линейностью и неоднородностью, и если точность высокая (скажем, CV [Pg.144]

) Термин окончательный метод применяется к аналитическому или измерительному методу, имеющему действительную и хорошо описанную теоретическую основу, — основан на надежных теоретических принципах (первых принципах) и экспериментально продемонстрировал, что он имеет незначительные систематические ошибки и высокий уровень точности.Хотя методика может быть концептуально окончательной, полный метод, основанный на такой технике, должен применяться надлежащим образом и должен быть продемонстрирован, чтобы заслужить такой статус для каждого отдельного приложения. Окончательный метод — это метод, в котором все основные значимые параметры связаны прямой цепочкой свидетельств с базовыми или производными единицами СИ. Рассматриваемое свойство либо напрямую измеряется в базовых единицах … [Pg.52]

Christensen JM (1996) Исправление ошибок измерения с использованием стандартных образцов при валидации метода.Mikrochim Acta 123 231-240. [Стр.148]

Использование эталонных образцов для калибровки и разработки / валидации метода происходило одновременно с развитием всех современных инструментальных методов анализа. Фактически, эти два развития тесно связаны друг с другом. Как уже отмечалось, G-i и W-i (Fairbaim et al., 1951 Stevens i960) иллюстрируют первый образец эталонных образцов, специально разработанных для целей калибровки. После этого использование BCR-i в качестве эталонного образца на протяжении всей лунной программы (Science 1970) является яркой иллюстрацией приложений обеспечения качества и валидации методов в крупномасштабных программах межлабораторных измерений.[Pg.223]

Выявление источников аналитической погрешности при разработке методов и их валидации — еще одно очень важное применение стандартных образцов в геохимических лабораториях. Геологическая служба США применила симплексную оптимизацию для установления наилучших условий измерения, когда метод ICP-AES был введен в качестве замены AAS в быстрой процедуре определения основных оксидов в горных породах (Leary et al. 1982). Затем оптимизированные параметры измерения были подтверждены путем анализа ряда эталонных образцов горных пород USGS, для которых эталонные значения были сначала установлены классическим анализом.Подобная оптимизация процедуры ICP-AES для ряда микроэлементов была подтверждена анализом марганцевых конкреций U S G S P-i (Montaser et al. 1984). [Pg.224]

LGC — Публикации VAM (i) Пригодность для целей аналитических методов, Лабораторное руководство по валидации методов и связанные темы, (2) Практическая статистика для аналитиков. ) Анализ следов. Структурированный подход к получению надежных результатов. Автор Э. Притчард. (4) Количественная оценка неопределенности аналитических измерений и (5) Качество в лаборатории аналитической химии.LGC / RSC Publications, Лондон, Англия. [Pg.255]

Основанная в 1894 году, AOAC International является независимой ассоциацией ученых и организаций в государственном и частном секторах, занимающейся продвижением валидации методов и измерениями качества в аналитических науках. AOAC имеет миссию обеспечить разработку, тестирование, валидацию и публикацию надежных химических и биологических методов анализа пищевых продуктов, лекарств, кормов, удобрений, пестицидов, воды, материалов судебной экспертизы и других веществ, влияющих на здоровье и безопасность населения, а также окружающая обстановка.[Pg.267]

Достигнутая чувствительность (LOD) обычно не отображается. Признано, что разные лаборатории определяют разные значения этого параметра, и даже внутри лаборатории повторяемость LOD низкая. Чаще всего самая низкая подтвержденная концентрация дает представление о самых низких уровнях, которые могут быть проанализированы с приемлемыми результатами. Мера селективности — это интенсивность холостых результатов. Эта интенсивность обсуждается участниками межлабораторных валидационных исследований.Тем не менее, результаты не сообщаются, а пределы не определены в CEN TC 275. Результаты валидации методов нескольких методов с несколькими остатками / нескольких матриц не сообщаются таким же образом, но новые методы с ограниченным объемом создают аналогичные таблицы результаты валидации (в качестве примера см. Таблицу 7). [Стр.115]

Необработанная (контрольная) почва собирается для определения наличия веществ, которые могут помешать измерению целевых аналитов. Контрольная почва также необходима для аналитических определений извлечения, сделанных с использованием лабораторно обогащенных проб.Таким образом, основной план полевого исследования делит тестовую зону на один или несколько обработанных участков и необработанный контрольный участок. В отличие от обработанных участков, необработанный контроль обычно не копируется, но должен быть достаточно большим, чтобы обеспечить почву для характеристики, проверки аналитических методов и контроля качества. Во избежание сноса брызг на контрольную зону и других потенциальных форм загрязнения контрольная зона должна располагаться на расстоянии> 15 м с подветренной стороны обработанного участка относительно преобладающих ветров.[Pg.854]

Измерения на живых существах, например пациентов, иногда делается неинвазивным методом отбора проб. Поскольку нет стандартных пациентов, которых можно было бы выбрать для калибровки, необходимо применить другой принцип калибровки, например, с помощью эталонного метода, который измеряет параллельно с фактическим методом измерения. Таким образом, калибровка заключается в сравнении результатов измерений с результатами эталонного метода, которые считаются верными (которые были предварительно проверены).Пример эталонной калибровки представлен неинвазивным определением уровня глюкозы в крови с помощью NIR-спектроскопии (Muller et al. [1997] Fischbacher et al. [1997] Danzer et al. [1998], см. Раздел 6.2.6) . [Pg.159]

Из-за возможного изменения времени удерживания и профиля пиков, которые могут иметь место во время повседневной работы, необходимо измерять пиковые характеристики каждый день, чтобы проверить статус валидации метода. Холостой образец должен быть оценен для анализа, в котором определяется разрешение.Для асимметричных пиков нельзя использовать уравнение Гаусса, поэтому было предложено модифицированное уравнение, использующее экспоненциально модифицированный метод Гаусса (ЭМГ) [21]. [Pg.249]

Эштон и Чан [1] рассмотрели методы сбора проб морской воды. Консервация, хранение и предотвращение загрязнения обсуждаются. Рассмотрены наиболее подходящие методы измерения, концентрирование и экстракция, валидация метода и аналитический контроль. Кажущееся содержание алюминия в морской воде, хранящейся в обычных емкостях, таких как стеклянные и полиэтиленовые бутылки, постепенно снижается, т.е.г., до половины через 2,5 ч. Но если образцы подкисляются концентрированной серной кислотой 0,5 мл / л, содержание алюминия остается постоянным в течение как минимум одного месяца. Соответственно, образцы должны быть подкислены сразу после отбора. Однако алюминий можно восстановить, подкислив хранящиеся образцы и оставив их не менее пяти часов. [Стр.22]

Это приближение, вероятно, будет адекватным во время валидации метода, поскольку оно обеспечивает указание концентрации, ниже которой обнаружение становится проблематичным.Это указывает на то, что сигнал более чем на 3 bi выше значения холостого образца мог возникнуть только из холостого опыта менее чем в 5% измерений … [Pg.56]

Связано с валидацией метода, но не является его частью, — это два свойства результатов, о которых упоминалось ранее. К этим параметрам относятся неопределенность измерения и метрологическая прослеживаемость. Неопределенность измерения рассматривается в главе 6, а метрологическая прослеживаемость — в главе 5. Если рассматривать ее на этапе планирования валидации метода, информация, полученная во время валидации, является ценным вкладом в оценку неопределенности измерения.Прослеживаемость зависит от рабочих процедур метода и используемых материалов. [Стр.78]

Оценки точности являются ключевыми параметрами эффективности метода, а также необходимы для выполнения других аспектов валидации метода, таких как исследования смещения и устойчивости. Прецизионность также является компонентом неопределенности измерения, как подробно описано в главе 6. Применяемые статистические данные относятся к случайным вариациям, и поэтому важно, чтобы измерения выполнялись в соответствии с этим требованием, т.е.г. если исследуется изменение точности в зависимости от концентрации, образцы следует измерять в случайном порядке. [Стр.82]

Подходы, описанные выше, дают приблизительные значения для LoD и LoQ. Этого достаточно, если уровни аналита в исследуемых образцах значительно превышают LoD и LoQ. Если пределы обнаружения критичны, их следует оценивать с использованием более строгого подхода [1, 2, 14]. Кроме того, LoD и LoQ иногда меняются в зависимости от типа образца и незначительных изменений условий измерения.Когда эти параметры имеют важное значение, необходимо оценить ожидаемый уровень изменений во время валидации метода и разработать протокол для проверки параметров через соответствующие интервалы, когда метод используется в повседневной практике. [Стр.88]

Валидация метода выполняется для предоставления объективных свидетельств того, что метод подходит для данного приложения. Следовательно, требуется формальная оценка информации о валидации относительно требований к измерениям и других важных рабочих параметров метода.Хотя валидация описывается как последовательный процесс, на самом деле она может включать более одной итерации для оптимизации некоторых параметров производительности, например если параметр производительности выходит за требуемые пределы, необходимо усовершенствование метода с последующей повторной валидацией. [Стр.92]

Проверка метода предоставляет информацию, касающуюся возможностей и ограничений производительности метода, когда применяется в обычных обстоятельствах и когда он находится в рамках статистического контроля, и может использоваться для установки пределов контроля качества.Пределы предупреждений и действий обычно устанавливаются в два и три раза превышающие внутрилабораторную воспроизводимость соответственно. Когда метод используется на регулярной основе, требуется периодическое измерение образцов контроля качества и нанесение этих данных на графики контроля качества, чтобы гарантировать, что метод все еще находится в пределах статистического контроля. Частота проверок QC обычно не должна быть меньше 5% от пропускной способности пробы. Когда метод новый, его можно установить намного выше. Графики контроля качества обсуждаются в главе 6.[Стр.92]

Фундаментальной единицей химического измерения является моль — количество вещества. Моль — это количество вещества, которое содержит столько же атомов, молекул, ионов или других элементарных единиц, сколько атомов в 0,012 кг углерода 12 (12C). Это единственная безразмерная единица СИ. Практически выделить моль чистого вещества практически невозможно. Вещества с чистотой выше 99,9% встречаются редко, за исключением серебра, которое может быть получено с чистотой 99.9995%, что называется пятью девятками серебра. Другая проблема заключается в том, что не всегда можно выделить все аналит из матрицы образца, а эффективность химического измерения может зависеть от матрицы — заданная реакция на определенное количество изолированного химического вещества может отличаться от реакции реакция на такое же количество химического вещества, когда присутствуют другие химические вещества. Если возможно количественно выделить весь интересующий аналит из сопутствующей матрицы пробы, то для калибровки можно использовать чистое химическое вещество.Степень, в которой аналит может быть извлечена из матрицы образца, будет определена как часть процесса валидации метода (см. Главу 4, раздел 4.6.3). [Стр.107]

В этой главе рассматривается обработка данных, полученных с помощью аналитических методов. В первом разделе описаны ключевые статистические параметры, используемые для обобщения и описания наборов данных. Эти параметры важны, поскольку они необходимы для многих мероприятий по обеспечению качества, описанных в этой книге. Невозможно провести эффективную валидацию метода, оценить неопределенность измерения, построить и интерпретировать контрольные диаграммы или оценить данные программ проверки квалификации без некоторых знаний базовой статистики.В этой главе также описывается использование контрольных диаграмм для мониторинга выполнения измерений в течение определенного периода времени. Наконец, вводится понятие неопределенности измерения. Объясняется важность оценки неопределенности и описывается систематический подход к оценке неопределенности. [Стр.139]

В этой главе рассмотрены два ключевых аспекта, связанных с обеспечением качества — использование контрольных диаграмм и оценка неопределенности измерений. Эти действия, наряду с проверкой метода, требуют некоторых знаний базовой статистики.Таким образом, глава началась с введения в наиболее важные статистические термины. [Pg.177]

Многие технические требования стандарта описаны в главах с 4 по 7. Аналитические требования, включая выбор метода и его валидацию, описаны в главе 4. Другие требования к измерениям, такие как калибровка, прослеживаемость и квалификация оборудования рассматриваются в главе 5. Некоторые общие вопросы, не затронутые в других местах, упоминаются в следующих разделах.Уже упоминалось, что персонал должен быть обучен и доказан своей компетентностью для проведения тестирования. Это касается постоянного и нанятого по контракту персонала. В лаборатории должны быть должностные инструкции для всех сотрудников. Существуют более строгие требования к персоналу, который также может предоставлять клиентам мнения или интерпретацию результатов. [Pg.228]

Проработав пять лет аналитиком, Вики перешла в LGC, чтобы работать над программой валидных аналитических измерений (VAM), финансируемой DTI.В этой роли она отвечала за предоставление рекомендаций и разработку руководств по валидации методов, неопределенности измерений и статистике. Один из ее ключевых проектов включал разработку подходов к оценке неопределенности результатов, полученных с помощью химических методов испытаний. В это время Вики также участвовала в разработке и проведении учебных курсов по таким темам, как проверка методов, неопределенность измерений, системы качества и статистика для химиков-аналитиков. [Стр.318]

Производство эластичного пенополиуретана (ППУ) приводит к выбросу различных соединений, включая ТДИ. Было предпринято несколько согласованных усилий по количественной оценке выбросов ТДИ в процессе производства ППУ.