Сайты 3d: Упс.. кажется такой страницы нет

График многомерного масштабирования (MDS) топ-1000 взаимодействий для каждой отдельной реплики Hi-C (MCF7, TAMR и FASR) с разрешением 20 кб. b Круговая диаграмма, показывающая перекрывающиеся якорные области между дифференциальными взаимодействиями, идентифицированными в анализе TAMR vs. MCF7 diffHiC и FASR vs. MCF7 diffHiC. c Обогащение дифференциальных взаимодействий (DI) для состояний хроматина на основе сегментации ChromHMM и связывания фактора транскрипции при потере и усилении дифференциальных взаимодействий в клетках TAMR и FASR по сравнению с клетками MCF7.Звездочки представляют значимость увеличения кратности изменения в наблюдаемых и случайных областях (тест перестановки, SD, n = 2). *** P значение <0,001, ** P значение <0,005, * P значение <0,05. d График вулкана (-log10FDR против log2-кратного изменения) всех генов, присутствующих в якорях утраченных дифференциальных взаимодействий между клетками FASR и MCF7. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных. e Volcano График (-log10FDR по сравнению с log2-кратным изменением) всех генов, присутствующих в якорях полученных дифференциальных взаимодействий между клетками FASR и MCF7.Исходные данные представлены в виде файла исходных данных. f Типичный пример, демонстрирующий связь между взаимодействиями энхансер-промотор, потерянными в клетках TAMR и FASR по сравнению с клетками MCF7, и сниженной экспрессией гена GREB1 . В клетках MCF7 присутствуют многочисленные взаимодействия между активными энхансерами и активным промотором гена GREB1 . В клетках TAMR и FASR эта область занята сбалансированными энхансерами, и дальнодействующее взаимодействие, присутствующее в клетках MCF7, теряется.Показана дорожка CTCF ChIP-seq. г Кривые Каплана-Мейера, показывающие выживаемость без рецидивов для 742 пациентов с опухолями ER +, получающих эндокринное лечение, на основе экспрессии гена GREB1 . Пациенты с опухолями с высокой экспрессией GREB1 показаны красным цветом, а пациенты с низкой экспрессией показаны черным. P значение, как указано, тест рангового журнала. ч Типичный пример, демонстрирующий связь между взаимодействиями энхансер-промотор, полученными в клетках FASR по сравнению с клетками MCF7, и сверхэкспрессией гена PCNT .Дальнодействующие взаимодействия между удаленным энхансером и промотором гена PCNT присутствуют в клетках FASR и отсутствуют в клетках MCF7. Показана дорожка CTCF ChIP-seq. i Кривые Каплана-Мейера, показывающие выживаемость без рецидивов для 742 пациентов с ER + опухолями, получающих эндокринное лечение на основе экспрессии гена PCNT . Пациенты с опухолями с высокой экспрессией PCNT показаны красным, а пациенты с низкой экспрессией показаны черным. P значение, как указано, тест рангового журнала.

Затем, чтобы идентифицировать дифференциальные взаимодействия хроматина между родительскими клетками MCF7 и эндокринно-резистентными клетками, мы использовали метод diffHiC ¹⁸ и обнаружили 981 значительно отличающееся взаимодействие между MCF7 и устойчивыми к тамоксифену клетками TAMR (diffHiC, FDR <0,05, дополнительные Данные 1) и 2596 значительно отличающихся взаимодействий между MCF7 и устойчивыми к фулвестранту клетками FASR (diffHiC, FDR <0,05, дополнительные данные 2) при разрешении 20 кб. Дифференциальные взаимодействия чаще терялись с развитием устойчивости к фулвестранту (62% специфичны для MCF7), в то время как было такое же количество потерянных и приобретенных дифференциальных взаимодействий в резистентных к тамоксифену клетках (46% специфичны для TAMR) (рис.1б). Большинство дифференциальных взаимодействий, обнаруженных в клетках TAMR, не присутствовало в клетках FASR (рис. 1b), что потенциально согласуется с различным механизмом действия тамоксифена и фулвестранта и разными путями развития эндокринной резистентности в этих двух моделях ^15,16 .

Поскольку трехмерные взаимодействия хроматина приводят дистальные регуляторные элементы, такие как энхансеры, в непосредственную близость к их генам-мишеням, мы исследовали, включают ли дифференциальные взаимодействия, полученные и утраченные при эндокринной резистентности, прямые взаимодействия энхансер-промотор.Мы интегрировали данные дифференциального взаимодействия хроматина с информацией о состоянии хроматина на основе пяти меток ChIP-seq (h4K27ac, h4K4me1, h4K4me3, h3AZac и h4K27me3) с использованием chromHMM ¹⁹ . Интересно, что все дифференциальные взаимодействия были значительно обогащены энхансером и промоторами, а также сайтами CTCF, независимо от режима обработки TAMR или FASR (рис. 1c). Однако усиление взаимодействий хроматина в клетках TAMR и FASR показало более высокое обогащение метками активных энхансеров (h4K4me1 и h4K27ac) по сравнению с потерянными взаимодействиями (дополнительный рис.1б). Аналогичным образом было увеличено обогащение активной промоторной метки h4K4me3 при усиленных взаимодействиях в клетках TAMR и FASR по сравнению с клетками MCF7 (дополнительный рис. 1b).

Дифференциальные взаимодействия часто связаны с измененной экспрессией генов, которые они связывают ^20,21 . Следовательно, чтобы выяснить, связаны ли дифференциальные взаимодействия, присутствующие в эндокринно-резистентных клетках, с нарушением регуляции экспрессии генов, мы идентифицировали гены, расположенные в якорях дифференциальных взаимодействий, и сравнили их экспрессию между клетками MCF7 и клетками TAMR и FASR (дополнительные данные 3).Мы обнаружили, что дифференциально экспрессируемые гены были обогащены путями, которые, как известно, связаны с эндокринной резистентностью (например, реакцией на эстроген) и раком (например, EMT, ангиогенез) (дополнительный рисунок 1c). Дифференциальные взаимодействия в клетках FASR перекрывали промоторы 2069 генов, и потеря взаимодействий в этих клетках была связана со снижением экспрессии 213 генов (рис. 1d). Усиление взаимодействий было связано с повышенной экспрессией 170 генов (рис. 1e). В клетках TAMR 500 генов были локализованы в дифференциальных взаимодействиях хроматина.Потеря взаимодействий привела к значительному снижению экспрессии генов с подавлением 50 генов (дополнительный рис. 1d), в то время как усиление взаимодействий было связано с повышенной экспрессией 21 гена (дополнительный рисунок 1e). В целом, как в клетках TAMR, так и в FASR, потерянные и полученные взаимодействия были обогащены дифференциально экспрессируемыми генами (FDR <0,05) (критерий хи-квадрат P <0,001), при этом большинство генов, расположенных на якорах потерянных взаимодействий, подавлялись, и гены, расположенные в эктопических / приобретенных взаимодействиях, активируются.Интересно, что гены, присутствующие в дифференциальных взаимодействиях хроматина в клетках TAMR, часто обогащались теми же терминами генной онтологии, что и гены, присутствующие в дифференциальных взаимодействиях в клетках FASR. Это включало транскрипцию, клеточную адгезию и переход G2 / M (дополнительный рис. 1f). Кроме того, некоторые из расширенных терминов GO были специфичны для TAMR или FASR. В частности, гены при дифференциальных взаимодействиях TAMR были связаны с путями передачи сигналов Erbb2, ответом на передачу сигналов рецептора эстрадиола и Wnt, а FASR-специфические дифференциальные взаимодействия были обогащены терминами, относящимися к апоптозу, каскаду MAPK, делению и миграции клеток (дополнительный рис.1е).

На рисунке 1f показан типичный пример дифференциального взаимодействия, которое теряется в ячейках TAMR и FASR по сравнению с ячейками MCF7. В клетках MCF7 активный промотор гена GREB1 связан через сильные дальнодействующие взаимодействия с предполагаемым дистальным активным энхансером, и ген GREB1 сильно экспрессируется. В TAMR и FASR эти дистальные энхансеры становятся сбалансированными или теряются, и только локальные взаимодействия присутствуют в локусе гена GREB1 , а ген GREB1 неактивен (рис.1f и дополнительный рис. 2a). Примечательно, что экспрессия GREB1 является прогностическим биомаркером эндокринной резистентности к раку молочной железы ^22,23 , а низкая экспрессия GREB1 связана с уменьшением безрецидивной выживаемости у 742 пациентов с ER + раком молочной железы, получавших эндокринную терапию ²⁴ (logrank P = 0,0056) (рис. 1g). На рисунке 1h показан пример локуса гена PCNT , где множественные локальные взаимодействия между промотором PCNT и внутригенными энхансерами достигаются в клетках FASR по сравнению с клетками MCF7.Это связано с увеличением экспрессии PCNT в FASR (рис. 1h и дополнительный рис. 2b). Высокая экспрессия PCNT также значимо связана с уменьшением безрецидивной выживаемости у ER + пациентов с раком молочной железы, получавших эндокринную терапию ²⁴ (logrank P = 0,025) (рис. 1i). Дополнительные примеры, демонстрирующие связь между дифференциальными взаимодействиями, изменением состояний хроматина и экспрессией генов в FASR, представлены на дополнительном рис.2в, д. Также показаны примеры взаимодействий энхансер-промотор в клетках TAMR, которые теряются (дополнительный рисунок 2e, f) или приобретаются (дополнительный рисунок 2g, h) и связаны с изменением хроматина и нарушением регуляции экспрессии генов. Вместе данные показывают, что новые энхансерные и промоторные взаимодействия происходят как в резистентных к тамоксифену, так и к фулвестранту клетках, что связано с дифференциальной экспрессией генов, которые они связывают.

SNV на сайтах CTCF связаны с потерей взаимодействий

Путем интеграции данных об однонуклеотидной вариации (SNV), полученных в результате секвенирования полного генома (WGS), с дифференциальными взаимодействиями, идентифицированными в клетках TAMR и FASR, мы исследовали, присутствуют ли SNV однозначно в эндокринных клетках. устойчивые клетки могут напрямую изменять индивидуальные дифференциальные 3D-взаимодействия.Используя MuTect2, мы определили предполагаемые SNV, связанные с эндокринной резистентностью, как варианты, присутствующие только в клетках TAMR / FASR и отсутствующие в родительских клетках MCF7 (см. Методы и дополнительную таблицу 2). Затем мы собрали координаты SNV, связанных с эндокринной резистентностью (14 652 в TAMR и 15 381 в FASR), и аннотировали их расположение по отношению к генам. Как в клетках TAMR, так и в FASR ~ 60% SNV, связанных с устойчивостью, картированы в межгенных областях, ~ 35% — в интронах и ~ 1% — в кодирующих экзонах (182 в TAMR и 139 в FASR) (дополнительный рис.3а). Оценивая частоту соматических мутаций SNV в каждом бине генома размером 100 т.п.н., мы обнаружили, что якоря приобретенных дифференциальных взаимодействий в клетках TAMR и FASR имеют повышенные уровни SNV по сравнению с подобранными рандомизированными областями (см. Методы и ссылку ²⁵ ) (дополнительный рисунок 3b). Якоря дифференциальных взаимодействий, которые были потеряны в клетках TAMR и FASR, были истощены для SNV по сравнению со случайными областями (дополнительный рис. 3b). Точно так же мы наблюдали, что SNV были сильно обогащены при дифференциальных взаимодействиях, которые были потеряны в клетках TAMR и FASR, но истощились при появлении взаимодействий (рис.2a), предполагая, что SNV участвуют в потере дифференциальных взаимодействий хроматина в ER + эндокринно-резистентных клетках. Чтобы установить предполагаемый механизм роли SNV в дифференциальных взаимодействиях, мы сначала исследовали распределение SNV, связанных с эндокринной резистентностью, по эпигеному. Мы определили, что SNV в клетках TAMR обогащены на сайтах гиперчувствительности к ДНКазе (DHS) (ENCODE), тогда как SNV FASR не демонстрировали обогащения по всему геному (дополнительный рис. 3c). Чтобы зафиксировать SNV в регуляторных элементах, мы оценили обогащение SNV в общей сложности на 85 сайтах связывания факторов транскрипции с использованием базы данных ReMap ²⁶ .Мы наблюдали, что связанные с устойчивостью SNV были сильно обогащены сайтами связывания HSF1, NCOA1 / 2/3, ESR1, CTCF и FOXA1 как в TAMR, так и в FASR клетках (рис. 2b). Кроме того, SNV в клетках TAMR были высоко обогащены при связывании AR и RAD21, тогда как SNV в клетках FASR были обогащены при связывании GATA3 (рис. 2b).

a Обогащение дифференциальных взаимодействий (DI) для SNV, идентифицированных MuTect2 в геномах TAMR и FASR, по сравнению с геномом MCF7.Звездочки представляют значимость увеличения кратности изменения в наблюдаемых и случайных областях (тест перестановки). * P значение <0,005. Количество DI, расположенных в каждом конкретном регионе, представлено в соответствующем столбце. b SNV, ассоциированные с эндокринной резистентностью, изменяют кратность обогащения для сайтов связывания факторов транскрипции из ReMap v.2 2018. Количество SNV, расположенных в каждом конкретном сайте связывания, представлено в соответствующем столбце (* P значение <0.005). c Доля связанных с резистентностью SNV, связанных с потерей связывания CTCF на якорах приобретенных или утраченных дифференциальных взаимодействий в эндокринно-устойчивых клеточных линиях по сравнению с клетками MCF7. d Три различных ассоциированных с устойчивостью SNV, влияющих на мотив связывания CTCF на якорях дифференциальных взаимодействий в клетках TAMR и FASR. Стрелка указывает на нуклеотидную замену в мотиве CTCF, полученном от Homer. e MCF7 (вверху) и FASR (внизу) карта взаимодействий Hi-C с разрешением 10 kb на хромосоме 17, демонстрирующая дифференциальное взаимодействие, которое теряется в клетках FASR и связано с SNV (rs201722399), расположенным в связывающем мотиве CTCF ( отмечен черной стрелкой), который теряется в ячейках FASR (выделен оранжевым цветом и в увеличенном масштабе).Дополнительные три ассоциированных с устойчивостью SNV расположены в этой области, которые перекрывают сайт связывания CTCF (выделены желтым).

Предыдущие исследования показали, что генетические мутации в сайтах связывания CTCF могут изменять дальнодействующие петли хроматина и границы TAD, закрепленные этими сайтами ^27,28,29,30 . Таким образом, мы затем перекрыли специфичные для устойчивости SNV, присутствующие в якорях дифференциальных взаимодействий с пиками CTCF ChIP-seq, потерянными в TAMR или FASR, и идентифицировали 28 связанных с устойчивостью SNV, расположенных в потерянных сайтах связывания CTCF и связанных с дифференциальными взаимодействиями в TAMR и 46 резистентных — связанные SNV в FASR.Как в TAMR, так и в FASR клетках, больше связанных с резистентностью SNV было локализовано на якорах взаимодействий, которые были потеряны в резистентных клетках, по сравнению с взаимодействиями, которые были получены (Fig. 2c). Все идентифицированные SNV были расположены в пределах пика CTCF ChIP-seq, который утрачен, но только три (один в TAMR и два в FASR) были расположены непосредственно в мотиве CTCF (рис. 2d), что позволяет предположить, что генетическое нарушение близко к сайтам CTCF. также приводит к снижению взаимодействий. На рисунке 2e показан пример предполагаемых SNV, связанных с устойчивостью, на хромосоме 17, расположенных в якорях дифференциальных взаимодействий хроматина, присутствующих в клетках MCF7, которые теряются в клетках FASR (рис.2д). Один из этих SNV (rs201722399) расположен в мотиве CTCF, который прочно связан с CTCF в клетках MCF7, но теряет свое связывание в клетках FASR (выделено оранжевым цветом и в увеличенном масштабе). Кроме того, присутствуют три других ассоциированных с устойчивостью SNV, которые расположены в сайтах связывания CTCF (выделены желтым). Дополнительные примеры SNV, расположенных в якорях дифференциальных взаимодействий на хромосомах 4 и 5, которые находятся в сайтах связывания CTCF в клетках TAMR и FASR, показаны на дополнительном рис.3д, эл. Вместе эти данные подтверждают прямую связь между генетическими изменениями мотивов CTCF и потерей связывания CTCF и потерей взаимодействий.

Чтобы продемонстрировать потенциальную роль эндокринно-ассоциированных SNV в дифференциальных взаимодействиях по регуляции генов, мы определили гены-кандидаты-мишени на основе обнаруженных взаимодействий между SNV и промоторами генов. Это привело к 33 кандидатным генам-мишеням в 74 связанных с устойчивостью SNV, расположенных в потерянных сайтах связывания CTCF и связанных с дифференциальными взаимодействиями как в TAMR, так и в FASR, включая 29 генов, кодирующих белок (дополнительные данные 4).Важно отметить, что из них 9 генов дифференциально экспрессировались в клетках TAMR и 15 дифференциально экспрессировались в клетках FASR (дополнительный рис. 3f) ( t тест с Benjamini-Hochberg FDR). Большинство генов-кандидатов-мишеней взаимодействуют только с одним SNV, но три гена взаимодействуют с более чем двумя SNV, включая ZNF622 на хромосоме 5, который взаимодействует с тремя SNV в клетках FASR (дополнительный рис. 3e). Наш анализ предоставляет список предполагаемых генов-мишеней для будущих функциональных проверок и иллюстрирует возможности использования Hi-C для связывания генетических вариантов с потенциальными генами-мишенями.

Дифференциальные взаимодействия происходят в измененных сайтах связывания ER

Затем мы спросили, обогащены ли якоря дифференциальных взаимодействий для мотивов связывания других известных факторов транскрипции с помощью анализа мотивов in silico с Гомером (см. Методы). Мы обнаружили, что при устойчивости к тамоксифену взаимодействия, потерянные в клетках TAMR, в основном происходят в областях связывающих мотивов ERE, SOX2, FOXA1 и HOX (HOXB13 и HOXD13), тогда как взаимодействия, приобретенные в TAMR, присутствуют в связывающих мотивах ZNF143, OCT4, FOXA1 и RUNX2. (Инжир.3а). Это согласуется с современной моделью, в которой устойчивость к тамоксифену приводит к аберрантной передаче сигналов ER по всему геному ³¹ . Кроме того, ZNF143 недавно был предложен в качестве кофактора в регуляции образования петель хроматина ³² . При устойчивости к фулвестранту взаимодействия, потерянные в FASR, в основном присутствовали в связывающих мотивах SOX6, NRF2 и ATF3, тогда как полученные взаимодействия были обогащены связывающими мотивами OTX2 и SMAD4 (дополнительный рис. 4a). Интересно, что дифференциальные взаимодействия в обеих моделях эндокринной резистентности обычно происходят на мотивах связывания c-Myc (рис.3a и дополнительный рис. 4a), подтверждая важную роль активации c-Myc в общем развитии эндокринной резистентности, как ранее предполагалось в модели раннего канцерогенеза молочной железы ^33,34 и исследованиях исходов у пациентов ³⁵ . Чтобы дополнительно подтвердить предсказания in silico, мы оценили обогащение связывания фактора транскрипции (TF) в клетках MCF7 ²⁶ на якорях дифференциальных взаимодействий. Мы наблюдали большое количество значительно обогащенных ТФ при дифференциальных взаимодействиях (значение P <0.001 и FC> 2, проверка перестановки) (Дополнительные данные 5). Чаще всего наблюдались ESR1, MYC, CTCF, NR2F1, FOXA1 и PgR. Из 22 мотивов факторов транскрипции, идентифицированных in silico, общедоступные данные ChIP-seq были доступны для семи TF. Из этих шести (то есть MYC, NRF2, ARTN2, FOXA1, ESR1, PgR) было обнаружено значительное наблюдаемое / ожидаемое обогащение для связывания в якорях дифференциальных взаимодействий, подтверждая наши прогнозы in silico. Интересно, что связывание ZNF143 не было обогащено якорями дифференциальных взаимодействий, несмотря на сильное предсказание его мотива как для приобретенных, так и для потерянных взаимодействий в TAMR.Это согласуется с его ролью кофактора вместо пионерного фактора в петлях хроматина ³² .

a Мотивы, обогащенные якорями потерянных (левая панель) и приобретенных (правая панель) взаимодействий между клетками TAMR и MCF7. Известные мотивы получены из базы данных Гомера и сравниваются с подобранными рандомизированными фоновыми областями. b Экспрессия мРНК ESR1 подавляется в клетках TAMR и теряется в клетках FASR (** значение P <0.001, SD, № = 3) . c Диаграмма Венна, показывающая потерянные и приобретенные сайты связывания ER (ERBS) в клетках TAMR по сравнению с родительскими клетками MCF7, идентифицированными с помощью diffBind. Данные ChIP-seq, полученные от Ross-Innes et al. ³⁷ . d Обогащение дифференциальных взаимодействий (DI) для сайтов связывания ER, утраченных и приобретенных между клетками TAMR и MCF7. Звездочки представляют значимость увеличения кратности изменения в наблюдаемых и случайных областях (тест перестановки). ** P значение <0.001, * P значение <0,005. Количество сайтов связывания ER, расположенных в каждой конкретной области, представлено в соответствующем столбце. e Доля потерянных и приобретенных дифференциальных взаимодействий между клетками TAMR и MCF7, которые перекрывают сайты связывания ER. f Термины генной онтологии, обогащенные связанными с ER дифференциальными взаимодействиями, полученными в клетках TAMR по сравнению с клетками MCF7.

Рецептор эстрогена является определяющим и движущим фактором транскрипции в большинстве случаев рака молочной железы, а его гены-мишени определяют статус эндокринной чувствительности ER + клеток рака молочной железы ³⁶ .Длительная культура клеток MCF7 с фулвестрантом связана с полным подавлением передачи сигналов рецептора эстрогена ³¹ , которая сохраняется после развития устойчивости ( ESR1 logFC = -4,31, FDR <0,001, рис. 3b), что позволяет предположить, что он не участвует напрямую в развитии и поддержании фулвестрантного сопротивления. Однако при устойчивости к тамоксифену экспрессия ESR1 снижена, но все еще присутствует (logFC = -2,09, FDR <0,001) (рис. 3b) после того, как клетки становятся устойчивыми, что согласуется с предыдущей работой, которая показала множество изменений в ER-регулируемой передаче сигналов и Связывание ER в клетках TAMR ^5,7,37 .Чтобы проверить, связано ли ремоделирование связывания ER также с образованием дифференциальных взаимодействий, которые изменяются в отношении эндокринной устойчивости, мы использовали данные ER ChIP-seq из MCF7 и TAMR клеток ³⁷ . Мы сравнили сайты связывания ER между клетками MCF7 и TAMR и определили подмножество сайтов связывания ER, которые были получены в TAMR, потеряны в TAMR или общие для MCF7 и TAMR (см. Методы). Мы идентифицировали 14 002 общих сайта связывания ER между двумя типами клеток, при этом 15 447 сайтов связывания ER уникальны для клеток MCF7 (т.е.е. потеряны в TAMR) и 5395 сайтов связывания ER, уникальных для клеток TAMR (т.е. приобретенных в TAMR) (рис. 3c). Дифференциальные взаимодействия, полученные в TAMR, были высоко обогащены для приобретенного связывания ER и истощены для потерянных сайтов связывания ER, и взаимодействия, потерянные в TAMR, были обогащены для потерянных событий связывания ER (фиг. 3d и дополнительный фиг. 4b). И потерянные, и приобретенные дифференциальные взаимодействия показали значительное обогащение общих сайтов связывания ER между MCF7 и TAMR клетками (фиг. 3d). Затем мы исследовали пропорцию дифференциальных взаимодействий, которые присутствуют в измененных и общих сайтах связывания ER, и обнаружили, что 234 взаимодействий, полученных в TAMR, были локализованы в приобретенных сайтах связывания ER, а 307 взаимодействий, потерянных в TAMR, были расположены в потерянных сайтах связывания ER (рис. .3д). Интересно, что связанные с ER дифференциальные взаимодействия, полученные в клетках TAMR, были сильно обогащены несколькими терминами генной онтологии, относящимися к сигнальному пути рецептора эпидермального фактора роста (рис. 3f). Рецептор эпидермального фактора роста / ErbB2 Экспрессия гена значительно повышена в клетках TAMR по сравнению с MCF7 (logFC = 5,6, значение P <0,0001). Это согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими, что ER-опосредованная репрессия ErbB2 является отличительной чертой чувствительности к тамоксифену при раке груди ³⁸ .

Метилирование ассоциируется с потерей ER и взаимодействиями энхансеров

Ранее мы показали, что гиперметилирование ДНК в эндокринно-резистентных клетках связано с потерей связывания ER в энхансерных областях ⁶ . Чтобы подтвердить этот результат по всему геному, мы охарактеризовали паттерны метилирования ДНК в клетках MCF7, TAMR и FASR, используя бисульфитное секвенирование всего генома (WGBS). Как показано ранее ⁶ , мы наблюдали заметное гиперметилирование ДНК в клетках TAMR по сравнению с родительскими клетками MCF7 с 90% дифференциально метилированных областей (DMR), показывающих увеличение метилирования, тогда как в клетках FASR только 20% DMR были гиперметилированы.Затем мы спросили, связаны ли эти специфичные для резистентности к эндокринной системе изменения в метилировании ДНК с дифференциальным связыванием ER и дифференциальными взаимодействиями в этих измененных областях, связанных с ER. В клетках TAMR гипометилированные DMR сильно обогащены в сайтах связывания ER, полученных в клетках TAMR (рис. 4a). Напротив, области, которые получают метилирование в клетках TAMR, обогащены сайтами связывания ER, которые теряются в клетках TAMR по сравнению с MCF7 (рис. 4a). Чтобы еще раз подтвердить эту взаимосвязь между аберрантным связыванием ER и метилированием ДНК, мы построили средний профиль метилирования вокруг приобретенных и потерянных сайтов связывания ER в клетках TAMR и MCF7 (рис.4б). Мы наблюдали снижение метилирования в TAMR-клетках по всему геному в приобретенных участках ER, в то время как потеря связывания ER была связана с повышенным метилированием (рис. 4b, левая панель). Противоположная ассоциация наблюдалась вокруг приобретенного и утраченного связывания ER и метилирования в клетках MCF7 (Рис. 4b, правая панель). Затем мы исследовали, сохраняется ли связь между метилированием ДНК и связыванием ER в клинических образцах. Использование связывания ER ChIP-seq при первичном раке молочной железы у пациентов с разными клиническими исходами (девять «респондеров» vs.девять «не отвечающих» и три «метастатические опухоли»), мы определили сайты связывания ER, которые были потеряны у не отвечающих ( n = 14 553) и увеличены у неответчиков ( n = 1662). Затем мы исследовали профили метилирования ДНК первичных (т.е. эндокринно-чувствительных) и метастатических (т.е. эндокринно-устойчивых) опухолей молочной железы вокруг утраченных и приобретенных сайтов связывания ER, которые были расположены в мотиве ERE. Мы наблюдали значительное усиление метилирования в образцах с метастазами в сайтах связывания ER, потерянных у не отвечающих (значение Mann-Whitney P = 0.0106) и общую потерю метилирования в приобретенных сайтах связывания ER (не значимо) (дополнительный рис. 4c).

a Обогащение с заменой складок дифференциально метилированных областей (DMR), которые гипер- или гипометилированы в клетках TAMR по сравнению с клетками MCF7 для сайтов связывания ER (ERBS). * P значение <0,001. b График среднего профиля, показывающий метилирование в TAMR (левая панель) и MCF7 (правая панель) вокруг сайтов связывания ER (ERBS), приобретенных (розовый) или потерянных (синий) в клетках TAMR по сравнению с клетками MCF7. c Типичный пример, показывающий потерю ER-связанного взаимодействия в клетках TAMR в гене NCOR2 , связанном с гиперметилированием ДНК. Три дифференциально метилированные области (DMR), которые присутствуют в ER-энхансерных областях, связаны с потерей связывания ER и потерей взаимодействий в TAMR-клетках. Гиперметилирование ДНК на якорях утраченного дифференциального взаимодействия, перекрывающаяся область связывания ER в клетках MCF7 может наблюдаться в образцах опухолей пациентов с метастатическим ER + раком молочной железы ( n = 5) по сравнению с первичными опухолями ( n = 4). d Типичный пример, показывающий потерю ER-связанного взаимодействия в клетках TAMR на ESR1 гена , связанного с гиперметилированием ДНК. Дифференциально метилированная область (DMR) на ER-энхансере связана с потерей связывания ER и потерей взаимодействий в TAMR-клетках. Гиперметилирование ДНК на якоре утраченного дифференциального взаимодействия, перекрытие области связывания ER в клетках MCF7 можно наблюдать в образцах опухолей пациентов с метастатическим ER + раком молочной железы ( n = 5) по сравнению с первичными опухолями ( n = 4).

Затем мы опросили наши данные Hi-C, чтобы определить, приводит ли измененное связывание ER, обнаруженное в областях гиперметилирования ДНК, к измененным взаимодействиям хроматина в эндокринно-резистентных клетках. На рис. 4c, d и на дополнительном рис. 4g показаны репрезентативные примеры связанных с ER дифференциальных взаимодействий энхансер-промотор между клетками TAMR и MCF7, связанных с измененным метилированием ДНК ER-энхансера. Например, энхансерная область гена NCOR2 , которая приобретает метилирование в клетках TAMR, демонстрирует сопутствующую потерю связывания с ER и измененные взаимодействия хроматина в этой области (рис.4в). Гиперметилирование в ER-энхансерных областях, где взаимодействия хроматина теряются в TAMR по сравнению с клетками MCF7, можно наблюдать в увеличенном масштабе каждого из идентифицированных DMR. Увеличение метилирования также наблюдается в некоторых из этих локусов в ER + эндокринно-устойчивых клинических образцах опухолей ( n = 4) по сравнению с подобранными первичными опухолями от тех же пациентов ( n = 4) (рис. 4c и дополнительные Рис. 4г). Аналогично, ESR1 (рис. 4d и дополнительный рис.4e) и MSI2 (дополнительный рис. 4f-h) генные локусы иллюстрируют гиперметилированный DMR, который связан с потерей локальных взаимодействий и расположен в области энхансера, связанной с ER, в TAMRs и ER + эндокринно-устойчивых образцах клинических опухолей по сравнению к соответствующим им первичным опухолям. Однако существует большая вариабельность метилирования ДНК, наблюдаемая между образцами пациентов на каждом из сайтов CpG в пределах показанных DMR. В некоторых случаях, когда есть гиперметилирование в первичной опухоли, можно предположить внутреннее или de novo метилирование в этих сайтах, которое влияет на предрасположенность к приобретению эндокринной резистентности. ^6,36 .Эти данные подтверждают, что гиперметилирование ДНК, которое мы наблюдаем в эндокринно-резистентных клетках, включая клинические образцы, связано с потерей связывания с ER и дифференциальными взаимодействиями хроматина.

Потеря границ TAD ассоциируется с потерей изоляции CTCF.

Далее мы исследовали, изменился ли более высокий уровень трехмерной архитектуры хроматина на эндокринную резистентность. Мы идентифицировали 2633 TAD со средним размером 720 kb в клетках MCF7. В эндокринно-резистентных клетках мы идентифицировали 2641 TAD со средним размером 760 kb в TAMR-клетках и 2234 TAD со средним размером 800 kb в FASR-клетках (дополнительный рис.5а). Интересно, что развитие эндокринной резистентности привело к значительному увеличению размера TAD в клетках FASR (тест Стьюдента t P <0,0001), но не в клетках TAMR (дополнительный рис. 5a). Чтобы количественно оценить это по всему геному, мы проанализировали корреляцию между оценками индекса направленности на интервалы 40 т.п.н. между TAMR, FASR и родительскими клетками MCF7. Мы наблюдали высокую общую корреляцию (значение Pearson R > 0,9, значение P <0,001) между MCF7 и клетками TAMR и FASR; тем не менее, клетки FASR показали большую дисперсию в показателях индекса направленности по сравнению с MCF7, что свидетельствует о более значительных изменениях в организации домена (дополнительный рис.5б, в).

Мы также исследовали граничную прочность TAD для трех типов ячеек. Около 10% (от 10,5 до 12,8%) идентифицированных значимых внутрихромосомных взаимодействий (при разрешении 40 кб) пересекли границы TAD, что значительно ниже ожидаемого случайным образом для всех трех типов клеток (значение ANOVA P <0,0001) ( Дополнительный рис. 5d). Частота пересечения границы TAD была сходной между клетками MCF7 и TAMR и увеличивалась в клетках FASR по сравнению со случайной (не значимой).Приблизительно 16% границ TAD изменились в отношении устойчивости к тамоксифену, при этом 828 границ TAD утрачены и 844 границы увеличены в TAMR клетках (дополнительный рис. 5e). При устойчивости к фулвестранту изменилось около 17% границ TAD, с потерей 1536 границ MCF7 в клетках FASR и получением 738 эктопических границ FASR (Supplementary Fig. 5f). Интересно, что хотя мы обнаружили, что было ~ 34,2% перекрытия новых границ TAD, созданных как в TAMR, так и в FASR-клетках (рис. 5a), было ~ 77,8% перекрытия в границах TAD, которые были потеряны как в TAMR, так и в FASR-клетках, поскольку по сравнению с MCF7 (рис.5б).

a Перекрытие между границами TAD, которые были получены в ячейках TAMR и FASR по сравнению с ячейками MCF7. b Перекрытие между границами TAD, которые были потеряны в ячейках TAMR и FASR по сравнению с ячейками MCF7. c Обогащение связывания CTCF на стабильных и измененных границах TAD по сравнению со случайными, согласованными по расстоянию областями в трех типах клеток. Звездочки обозначают значимость увеличения кратности при наблюдаемых и наблюдаемых значениях.случайные области (тест перестановки ** P значение <0,001; * P значение <0,05). Количество сайтов связывания CTCF, расположенных в каждой конкретной области, представлено в соответствующем столбце. d Типичный пример утраченной границы TAD в эндокринно-резистентных клетках. Тепловые карты взаимодействия Hi-C, визуализированные в JuiceBox для хромосомы 3 для клеток MCF7, TAMR и FASR, выровненные с CTCF ChIP-seq, демонстрирующие сегментацию на TAD. Стрелка отмечает границу TAD, присутствующую в клетках MCF7 и отмеченную высоким связыванием CTCF, которое теряется в клетках TAMR и FASR.Потеря границы TAD связана с потерей изоляции CTCF в этой области в ячейках TAMR и FASR. Данные по повторам показаны на дополнительном рис. 5h. Стабильное связывание CTCF на границах TAD отмечено стрелкой как контрольные локусы. e Типичный пример полученной границы TAD в эндокринно-резистентных клетках. Тепловые карты взаимодействия Hi-C, визуализированные в JuiceBox для хромосомы 4 для клеток MCF7 и FASR, выровненные с CTCF ChIP-seq, демонстрирующие сегментацию на TAD. Стрелка отмечает область, где три больших домена в ячейках MCF7 разделены на несколько суб-TAD в ячейках FASR.Эктопические границы TAD связаны с повышенной изоляцией CTCF в этих областях в клетках FASR. Данные по повторам показаны на дополнительном рис. 5i. Стабильное связывание CTCF на границах TAD отмечено стрелкой как контрольные локусы.

В целом мы обнаружили, что все стабильные и измененные границы TAD демонстрируют известные характеристики организации TAD со значительным обогащением для связывания CTCF, активными промоторными и энхансерными гистоновыми метками (h4K4me3, h3AZac и h4K27ac) и без значительного обогащения репрессированных поликомб гистоновых меток ( h4K27me3) (дополнительный рис.5г). Однако границы TAD, которые обычно теряются в обоих эндокринно-резистентных типах клеток, демонстрируют пониженное обогащение для связывания CTCF, тогда как занятость CTCF в клетках MCF7 была увеличена в этих областях (Fig. 5c). Более того, обычно достигаемые границы TAD показали значительно большее обогащение по связыванию CTCF в клетках TAMR и FASR, тогда как в клетках MCF7 связывание CTCF было значительно истощено в этих областях (фиг. 5c). Это предполагает, что перераспределение CTCF может вносить вклад в изменения границ TAD в эндокринно-устойчивых клеточных линиях.Пример представлен на хромосоме 3 (рис. 5d и дополнительный рис. 5h), где в клетках MCF7 эта область организована в три TAD, и связывание CTCF значительно обогащено на границах TAD по сравнению с внутри доменов. Граница TAD теряется как в TAMR, так и в FASR-ячейках и связана с потерей связывания CTCF в области, где два TAD сливаются. Это изменение можно наблюдать во всех повторах данных Hi-C (дополнительный рис. 5h). Пример границы TAD, которая достигается только в FASR, можно наблюдать в области на хромосоме 4 (рис.5e и дополнительный рис. 5i). Эта область сегментирована на три отличительных TAD в клетках MCF7; однако в клетках FASR эта область сегментирована на пять суб-TAD. Связывание ChIP-seq показывает большие кластеры сайтов связывания CTCF, расположенных в областях, где присутствуют границы TAD, и повышенное связывание CTCF связано с эктопическими границами TAD. В целом, хотя мы наблюдали минимальные изменения в архитектуре TAD, связанные с развитием эндокринной резистентности, те, которые изменились, были сосредоточены в областях измененного связывания CTCF.

Структура компартмента отражает экспрессию и связывание ER

Данные Hi-C также могут быть проанализированы для разделения генома на компартменты A-типа или B-типа, которые связаны с открытым и закрытым хроматином соответственно и дифференциальной экспрессией генов ^{9, 12,39} . Сначала мы спросили, влияет ли развитие эндокринной резистентности на сегментацию генома. Каждый геном был разделен на последовательные бункеры по 25 т.п.н., причем каждый бункер был помечен как компартменты типа A (активный) или типа B (неактивный), и мы сравнили статус компартмента каждого бункера между MCF7 и клетками TAMR и FASR.В целом, мы наблюдали высокую корреляцию (Pearson R > 0,8, P <0,001) значений собственного вектора компартмента (см. Методы) между MCF7 и TAMR и MCF7 и клетками FASR (дополнительный рис. 6a). Затем мы проверили относительные уровни модификаций гистонов в компартментах A и B для пяти различных модификаций / вариантов гистонов, включая h4K27ac, h4K4me1, h4K4me3, h3AZac и h4K27me3 в клетках MCF7, TAMR и FASR. Мы наблюдали, что две категории компартментов разделяют активный из неактивного хроматина на компартменты A-типа, показывающие высокое обогащение "активных" гистоновых модификаций h4K4me3, h4K4me1 и h4K27ac, и компартменты B-типа, показывающие обогащение "репрессивной" гистоновой метки h4K27me3 во всех трех клетках. типы (рис.6а и дополнительный рис. 6б). Кроме того, TAD, идентифицированные в каждом из типов клеток, в основном располагались в областях компартмента (68,21% в MCF7, 68% в TAMR и 60,65% в FASR), при этом большая часть границ компартмента перекрывала границу TAD (58,9% в MCF7, 57,8%). % в TAMR и 62,4% в FASR). Большинство компартментов оставалось стабильным между клетками MCF7, TAMR и FASR, при этом в среднем 48,6% генома состояло из последовательных «стабильных» A-компартментов и 49,1% состояло из конститутивных, «стабильных» B-компартментов между MCF7 и TAMR. клетки (48.2% и 47,1% в клетках FASR соответственно) (рис. 6б). При устойчивости к тамоксифену (MCF7 по сравнению с клетками TAMR) в общей сложности ~ 1% компартментов переключили свою компартментализацию с A-типа на B-тип и ~ 1,3% показали изменение с B-типа на A-тип (рис. 6b). При устойчивости к фулвестранту (MCF7 по сравнению с клетками FASR) в общей сложности ~ 3% компартментов переключили компартментализацию с A-типа на B-тип и ~ 1,7% показали изменение с B-типа на A-тип (рис. 6b). Большинство наблюдаемых переключений компартментов было специфичным для типа приобретенной устойчивости, при этом было идентифицировано только четыре компартмента, которые переключились с A на B, и четыре, которые переключились с B на A, как в FASR, так и в TAMR клетках.

a Профили средних модификаций гистонов по компартментам A и B в клетках MCF7, демонстрирующие четкое разделение на активный (A-тип) и неактивный (B-тип) хроматин. b Круговая диаграмма, показывающая изменения компартментов в геномах TAMR (слева) и FASR (справа) по сравнению с клетками MCF7. «А» и «В» обозначают открытые и закрытые отсеки соответственно. «От A до A» обозначают отсеки, которые открыты в обоих типах ячеек, «от B до B» обозначают отсеки, которые закрыты для обоих типов ячеек, от «A до B» обозначают отсеки, которые открыты в клетках MCF7, но становятся закрытыми в TAMR или Клетки FASR и «от B к A» обозначают отсеки, которые закрыты в клетках MCF7, но становятся открытыми в клетках TAMR или FASR. c Распределение MCF7 по сравнению с TAMR (слева) и MCF7 по сравнению с FASR (справа) log2-кратное изменение экспрессии генов для генов, которые изменяют статус компартмента («от A к B» и «B к A») или остаются в том же самом тип отсека («конюшня») (* P <0,05). P Значение : критерий суммы рангов Уилкокса, стандартное отклонение. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных. d Пример области на хромосоме 10, показывающий профили компартментов при разрешении 25 т.п.н. родительских MCF7 и эндокринно-устойчивых клеток TAMR и FASR, а также MCF7 и FASR RNA-seq, демонстрирующий изменение экспрессии генов, расположенных в областях, которые переключить из состояния отсека типа А в состояние отсека типа В. и Гистограмма средних значений PC1 вокруг потерянных (левая панель) и приобретенных (правая панель) сайтов связывания ER (ERBS) в клетках MCF7 и TAMR. f Различные области переключения компартментов между MCF7 и TAMR-клетками, обогащение для общего и уникального связывания ER по сравнению со случайными, согласованными по расстоянию областями. Звездочки представляют значимость увеличения кратности изменения в наблюдаемых и случайных областях (тест перестановки) ** Значение P <0,001. * P значение <0.05. Количество сайтов связывания ER, расположенных в каждой конкретной области, представлено в соответствующем столбце. г Пример области на хромосоме 18, включающей ген PTPRM , демонстрирующий переключение компартмента с «B-типа» в родительских клетках MCF7 на «A-тип» в эндокринно-устойчивых клетках TAMR, что связано с увеличением ER связывание в клетках TAMR по сравнению с клетками MCF7. ч Экспрессия гена PTPRM потеряна в клетках TAMR по сравнению с клетками MCF7 (тест Стьюдента t P = 0.0021, SD, n = 3). Кривые Каплана-Мейера, показывающие выживаемость без рецидивов для 335 пациентов с ER + опухолями, получавших эндокринное лечение, на основе экспрессии гена PTPRM . Пациенты с опухолями с высокой экспрессией PTPRM показаны красным цветом, а пациенты с низкой экспрессией показаны черным. P значение, как указано, тест рангового журнала. Исходные данные представлены в виде файла исходных данных.

Ранее сообщалось, что компартментализация генома связана с экспрессией генов ^12,17 .Чтобы лучше понять связь между переключением компартментов, связанным с эндокринной резистентностью, и изменениями экспрессии генов, мы исследовали соответствующие log2-кратные изменения уровней экспрессии RNA-seq генов, которые были расположены либо в «стабильных» компартментах (от «A до A» и «B»). to B ») или отсеков, которые меняют свое состояние (« A на B »и« B на A ») между клетками MCF7 и TAMR или между клетками MCF7 и FASR (рис. 6c). Гены, расположенные в компартментах, которые переключаются с A-типа на B-тип с эндокринной устойчивостью, показали значительно более низкие уровни экспрессии, чем гены, расположенные в областях, которые остались в том же типе компартмента («стабильные») как в клетках TAMR, так и в FASR (рис.6в). Напротив, гены, расположенные в регионах, которые переключились с компартментов B-типа на A-тип в эндокринно-резистентных клетках, показали заметный прирост экспрессии генов (критерий суммы рангов Вилкоксона; P = 1.74E-05 [MCF7 / TAMR ] и P = 6.01E-11, [MCF7 / FASR]) по сравнению с генами, расположенными в «стабильных» компартментах. На рисунке 6d показан пример изменения компартмента с A-типа на B-тип, которое происходит как в TAMR, так и в FASR-клетках и связано со значительной потерей экспрессии генов в TAMR и FASR-клетках (фиг.6г). Интересно, что снижение экспрессии ATRNL1 (logrank P = 0,0037) и GFRA1 (logrank P = 0,081) связано с уменьшением общей выживаемости в когорте ER + пациентов с раком молочной железы, получавших эндокринную терапию (дополнительный рис. 6в, г) ²⁴ . Дополнительные примеры переключения отсеков в клетках FASR или TAMR представлены на дополнительном рис. 6e, f. Вместе эти результаты демонстрируют значительную корреляцию между экспрессией генов и дифференциальной компартментализацией при эндокринной резистентности, которая в основном специфична для типа приобретенной резистентности.

Затем мы построили средние значения собственных векторов компартментов вокруг сайтов связывания ER, которые изменились в клетках TAMR, по сравнению с клетками MCF7. Снова мы наблюдали сильные специфические для клеточного типа изменения в организации компартментов при приобретении и потере связывания ER, предполагая, что ремоделирование ER в эндокринной устойчивости может участвовать в переключении между A и B компартментами (Fig. 6e). Чтобы количественно оценить этот результат по всему геному, мы проанализировали обогащение различных событий связывания ER в разных категориях переключения компартментов.Утраченные сайты связывания ER были сильно обогащены в компартментах, которые переключились с A-типа на B-тип. Точно так же полученные сайты связывания ER были обогащены в компартментах, которые изменились с B-типа на A-тип (рис. 6f). На рисунке 6g показан пример области, которая переключается с A-типа в клетках MCF7 на B-тип в TAMR-клетках, и это изменение совпадает с потерей связывания ER в TAMR-клетках в локусе гена PTPRM . Это изменение в структуре компартментов связано с повышенной экспрессией PTPRM в TAMR-клетках (рис.6h). Высокая экспрессия PTPRM также значимо связана с уменьшением безрецидивной выживаемости у ER + пациентов с раком молочной железы, получавших эндокринную терапию ²⁴ (logrank P = 0,025) (фиг. 6h). Пример переключателя отсека B в A, который связан с увеличением связывания ER в устойчивых клетках, проиллюстрирован на дополнительном рисунке 6g. Вместе наши результаты показывают значительную связь между связыванием ER, компартментной структурой и экспрессией генов и подчеркивают потенциальную роль крупномасштабных компартментных изменений в измененной экспрессии ER-регулируемых генов с эндокринной резистентностью.

6 лучших мест для поиска моделей 3D-печати

Когда истек срок действия патентов на 3D-печать, индустрия буквально взорвалась.

В Интернете теперь доступно бесконечное количество 3D-моделей со всем, от персонажей D&D до запасных частей для вашей стиральной машины.

Существует множество сайтов по обмену дизайном, как платных, так и бесплатных, и вот что вам нужно знать о том, где искать лучшие модели для 3D-печати.

На что обращать внимание: 3D-модели, формат файлов, слайсеры и G-код

В сети есть сотни тысяч 3D-моделей, и это может немного запутать.

Веб-сайты, которые обслуживают модели 3D-печати, особенно полезны, потому что файлы, доступные для загрузки, будут в правильном формате. Некоторые сайты даже проверяют дизайн участников, чтобы убедиться, что они действительно пригодны для печати.

Поскольку многие из этих веб-сайтов основаны на сообществах, вы можете прочитать комментарии или посмотреть фотографии завершенного проекта, сделанные другими людьми.

Файлы должны быть в формате STL или OBJ, поэтому проверьте это перед загрузкой. Когда у вас есть файлы, используйте программу-слайсер, чтобы преобразовать файл в G-код.

Дополнительная ссылка: Полное руководство по 3D-печати для новичков

Все, что вам нужно сделать, это скопировать файл G-кода на SD-карту и вставить карту в свой 3D-принтер. Хорошо, правда?

Перед использованием дизайна

Следует отметить, есть ли у 3D-модели творческую лицензию.

Например, на веб-сайте Thingiverse лицензия на творчество отображается под заголовком License в левой части главной страницы модели (под тегами), как для классической модели Benchy.

При нажатии на Creative Commons — Attribution — No Derivatives откроется ссылка с объяснением условий воспроизведения, в том числе для коммерческого использования.

На создание 3D-модели уходит много часов.Так что не забудьте указать дизайнера, если вы публикуете свою работу, это хороший способ поддержать его.

В зависимости от сайта дизайнер может включать ссылку на то, где вы можете сделать пожертвование, или, в некоторых случаях, эта опция встроена в веб-сайт. Для сайтов, предлагающих варианты оплаты, вы можете платить напрямую за дизайн или за подписку на сайт для получения дополнительных скидок.

Каждый сайт индивидуален, поэтому проверьте процент прибыли, которую получает дизайнер, если вы решите поддержать их.

Теперь, когда у вас есть обзор того, что вы ищете, загляните на приведенные ниже веб-сайты, чтобы найти некоторые из лучших моделей для 3D-печати.

Популярный и хорошо зарекомендовавший себя сайт Thingiverse начинался как сайт-компаньон для компании, производящей комплекты для 3D-принтеров своими руками.

Что замечательно в этом сайте, так это его образовательный раздел. Здесь вы можете найти проекты 3D-печати, связанные с предметом обучения (подумайте о скелете T-Rex или фигурках Lego Renaissance).

На странице модели вы можете найти полные планы уроков, занятия и справочную информацию по этому предмету. Если вы работаете в классе, это может стать отличным способом познакомить молодых людей с технологией 3D-печати.

Помимо производства 3D-принтеров, Prusa Printers также поддерживает веб-сайт для обмена проектами.

В разделе под названием Makes люди могут отправлять фотографии после завершения проекта, что очень полезно, если вы хотите сначала проверить качество дизайна.

Уникальной особенностью этого сайта является карта, на которой указаны мировые события, мастерские или полиграфические лаборатории по всему миру.

На YouMagine дизайны можно собирать в коллекции, что является еще одним способом поиска новых проектов.

Коллекции варьируются от модификаций машин для 3D-печати до моделей медицинских масок.

Все, что вам нужно сделать, чтобы получить дизайн, — это нажать кнопку «Загрузить».Когда вы это сделаете, появится всплывающее окно, в котором вы сможете сделать пожертвование дизайнеру, если захотите.

Ссылка по теме: Полезные идеи и проекты 3D-печати для вашего дома

Для чего-то немного другого на Thangs вы можете искать модели, основанные на схожих геометрических формах. Для этого загрузите предыдущий файл STL, который у вас есть, в поле поиска или просто введите форму в поисковую систему; например, куб.

На каждой странице модели перед загрузкой файлов можно изменить удобные параметры просмотра для отображения модели под разными углами, с режимами визуализации и цветами.

Интересно, что этот веб-сайт также позволяет вам ограничить поиск моделей только веб-сайтом Thangs или открыть поиск на других сайтах в Интернете.

Наряду с бесплатной библиотекой файлов STL MyMiniFactory гарантирует, что каждый файл можно распечатать, проверяя его с помощью программного обеспечения и удостоверяясь, что он был распечатан сообществом в тестовом режиме.

В магазине MyMiniFactory вы можете приобрести дизайн для поддержки художников или выбрать платную подписку на веб-сайт, чтобы получать скидки на дизайн, в том числе на собственные печатные материалы.

Еще один сайт, который позволяет платить за дизайн, — это Cults. В нем есть как бесплатные, так и платные дизайны с дополнительными функциями для дарения дизайнерам.

Просматривая проекты сообщества, вы заметите, что многие люди используют GIF-файлы для отображения 3D-объекта в библиотеке, что поможет вам получить быстрый обзор 3D-модели.

Cults также заявляют, что файлы, доступные на его сайте, гарантированно распечатываются, поэтому вы можете по крайней мере ожидать правильного формата файла.

Знаете ли вы, что у НАСА есть страница ресурсов, посвященная 3D-печатным моделям космических артефактов?

Вы можете найти модели известных роботов, таких как Curiosity Rover и Perseverance, или подробные модели остатков сверхновых.

Если у вас есть ребенок, который любит космос, или вы сами хотите совместить два своих любимых хобби, узнайте, что есть в этом ресурсе НАСА.

Вселенная 3D-моделей для исследования

Каждый сайт обмена дизайном немного отличается от другого, но вы гарантированно найдете дизайн, который вам понравится, на одном из них.

Независимо от того, найдете ли вы модель бесплатно или за плату, проверка лицензии на творчество и загрузка изображения вашей печатной модели помогут поддержать растущее сообщество энтузиастов 3D-печати.

И кто знает, может быть, однажды вы будете создавать и загружать свои собственные модели? Соревнования становятся популярными, поэтому проверьте свой любимый веб-сайт, чтобы узнать, что вы можете выиграть, построив свою собственную 3D-модель.

Если вы впервые печатаете на 3D-принтере, простые ошибки могут привести к ухудшению качества печати.Вот как избежать этих ошибок.

Читать далее

Гарлинг любит исследовать творческое использование технологий.Имея музыкальный опыт, она много лет взламывала компьютеры, чтобы издавать странные и чудесные звуки. Когда не занимается музыкой, она пишет о лучших электронных проектах, сделанных своими руками.

Подпишитесь на нашу рассылку новостей

Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать технические советы, обзоры, бесплатные электронные книги и эксклюзивные предложения!

Нажмите здесь, чтобы подписаться

16 лучших сайтов для загрузки файлов STL и моделей 3D-принтеров 2021

Загрузка потрясающих файлов STL никогда не была такой простой.Не у всех есть время развивать свои навыки 3D-дизайна, и многие просто хотят печатать забавные модели в свое ограниченное свободное время. На освоение многих бесплатных программных инструментов 3D-моделирования уходит десятки часов, а проектирование самих моделей 3D-принтеров тоже может занять много времени.

Не волнуйтесь, существует ряд сайтов, предлагающих бесплатную загрузку файлов STL для печати дома, и мы сузили для вас 15 лучших сайтов для файлов 3D-принтеров.

В зависимости от того, что вы ищете, мы разбиваем наш рейтинг на четыре части:

• Часть 1 : Сайты, на которых размещаются только бесплатные файлы STL
• Часть 2 : Сайты, на которых размещаются как бесплатные, так и платные 3D файлы принтера
• Часть 3 : Торговые площадки файлов STL
• Часть 4 : Системы поиска файлов STL

Часть 1: Хостинг сайтов Бесплатные файлы STL

1 — Thingiverse — Самый большой выбор бесплатных файлов STL

Один из Thingiverse — крупнейший в мире бесплатный сайт с файлами в формате STL. Впервые он был создан компанией Makerbot, производящей 3D-принтеры, еще в 2008 году, чтобы пользователи могли загружать проекты своих 3D-принтеров для скачивания и печати по всему миру.В репозитории размещается невероятный набор файлов STL, которые вы можете скачать бесплатно без регистрации.

Вы можете не только скачать эти бесплатные модели 3D-принтеров, но и публиковать свои распечатки, правки и ремиксы. Вы, несомненно, найдете десятки отличных моделей 3D-принтеров для 3D-печати на Thingiverse, начиная от персонажей видеоигр или телешоу / фильмов, 3D-печатных миниатюр, декоративных моделей и файлов STL для хранения ваших ручек и канцелярских принадлежностей.

2 — Instructables — Бесплатные файлы для 3D-принтера с отличными руководствами

Принадлежащий Autodesk, Instructables — это бесплатный файл STL и общий сайт для создания проектов, который побуждает дизайнеров публиковать пошаговые инструкции о том, как собрать и построить эти интригующие проекты .

Осуществляя полный спектр проектов, не только для 3D-печати, но и связанных с электроникой и другими проектами, Instructables фокусируется на образовательном аспекте. Просто выберите проект, который вам интересен, например, напечатанные на 3D-принтере ракеты-баллончики с CO2 и стартовую площадку, а затем распечатайте и соберите проект поэтапно в соответствии с инструкциями дизайнеров. Это отлично подходит для приобретения опыта и уверенности в 3D-дизайне и печати, а также в общих инженерных навыках и навыках DIY.

Instructables также отлично подходит для семей, которые хотят вместе создать увлекательный проект, обучая своих детей инженерному делу и собирая что-то из деталей.

3 — GrabCAD

GrabCAD — это общий сайт для хранения файлов 3D, обслуживающий не только поклонников 3D-печати, но и всех, кто интересуется проектированием или 3D-моделированием.

Сайт включает файлы для деталей 3D-принтеров для создания и модификации 3D-принтеров с открытым исходным кодом, а также сложные конструкции двигателей для самолетов и других крупных инженерных достижений, а также автомобилей и бытовой техники. Многие из них не являются файлами STL, а представляют собой файлы OBJ или других типов, которые обычно подходят для 3D-печати (файлы OBJ подходят), поскольку были разработаны в программном обеспечении 3D CAD, таком как Fusion 360, Solidworks или Autodesk AutoCAD.

4 — НАСА — Модели 3D-принтеров для свободного космоса

У НАСА есть онлайн-портал, где они размещают некоторые из самых знаковых моментов в истории космических полетов человека в виде бесплатных файлов STL, чтобы фанаты дома могли распечатать их и насладиться ими. Вы можете скачать и распечатать места посадки Аполлона, космический корабль Кассини, различные известные астероиды, марсоход Curiosity, космический телескоп Хаббл и многое другое.

Отличный и бесплатный способ распечатать все ваши любимые космические модели, бесплатные модели 3D-принтеров НАСА вдохновят ваших детей и сделают отличный проект 3D-печати для рисования, чтобы у вас был мини-космический корабль на вашем столе.

5 — Обмен 3D-принтеров NIH — Бесплатные модели медицинских 3D-принтеров

Национальные институты здравоохранения, такие как НАСА, предлагают некоторые очень важные бесплатные модели 3D-принтеров для загрузки в виде файлов STL. Часто это медицинские модели, такие как STL-конструкции молекул, связанные с биомедицинской наукой, а также сердца для 3D-печати, 3D-печатные протезы для людей с ампутированными конечностями и различные маски для лица, что особенно актуально во время COVID-19.

Часть 2: Сайты, размещающие бесплатные и платные файлы STL

6 — Культы — Множество бесплатных файлов STL, а также модели 3D-принтеров премиум-класса

Компания Cults, базирующаяся во Франции, размещает файлы STL с 2014 года и в настоящее время размещает более 120000 фантастических загружаемых 3D-файлов. файлы принтера, которые просматривают более 17 миллионов страниц в месяц.

Перед тем, как напечатать выбранный вами дизайн, Cults дает вам возможность точно увидеть, как он будет выглядеть, поскольку многие дизайнеры включают изображения окончательного отпечатка, иногда даже показывая, как модель будет выглядеть после того, как вы ее раскрасите, с помощью гифок о том, как модель выглядит в реальном мире. Это может быть очень удобно для визуализации окончательного отпечатка, особенно если он состоит из нескольких частей.

Талантливые 3D-дизайнеры также могут предложить свои 3D-проекты премиум-класса по несколько долларов каждый, которые могут вырасти, если вы создадите легион поклонников на платформе Cults.

7 — Pinshape

Pinshape — отличный сайт для хостинга файлов в формате STL, в основном с бесплатными 3D-моделями, но также с платными файлами 3D-принтера премиум-класса от профессиональных дизайнеров.

Целые семьи найдут веселые проекты для творческого семейного времяпрепровождения, а также огромное количество известных персонажей франшизы, персонажей настольных игр и сложные головоломки для 3D-печати для совместного веселья.

Pinshape также демонстрирует инновационных 3D-дизайнеров на своей странице избранного дизайнера.Всегда стоит проверять эту страницу, так как конкретный дизайнер может создать идеальные файлы 3D-принтера, которые вам нравятся и о которых вы, возможно, не знали заранее.

8 — Free3D

Free3D размещает 3D-проекты, охватывающие не только файлы 3D-принтера, но и общие 3D-модели для анимации, а также модели, разработанные с помощью передовых инструментов 3D-моделирования, таких как Cinema 4D и Maya, для конкретных приложений.

Набор инструментов для загрузки, доступных на Free3D, включает замысловатые боевые корабли, дизайны персонажей животных, автомобили для 3D-печати и многое другое.Free3D также предлагает платные загрузки, обычно менее 10 долларов США, для файлов STL премиум-класса.

9 — 3DExport

Предлагая как бесплатные, так и платные файлы STL, 3DExport разделяет модели на отдельные и простые для навигации категории, поэтому вы можете мгновенно искать в файлах персонажей для анимации или любой другой категории, которая вас интересует.

Вы можете покупать и продавать свои модели и файлы STL. 3DExport существует с 2004 года и является одной из первых торговых площадок для 3D-файлов, с большим количеством посетителей и продавцов, предлагающих отличные 3D-модели для 3D-печати и других целей.

Часть 3: Торговые площадки файлов STL

10 — MyMiniFactory

MyMiniFactory — это онлайн-рынок файлов STL, который позволяет загружать в 3D-слайсер и распечатывать как бесплатные, так и платные 3D-модели, привлекающие некоторых из лучших 3D-дизайнеров.

Благодаря удобному для навигации сайту, например, если вы особенно ищете моделей и персонажей для настольных игр, вы легко найдете то, что ищете, будь то шахматы с покемонами или миниатюры D&D.

Для начинающих 3D-дизайнеров MyMiniFactory предлагает путь к дополнительному заработку.Вы можете владеть своим личным магазином и предлагать свои файлы STL для загрузки за определенную плату. В целом, MyMiniFactory предлагает широкий выбор моделей 3D-принтеров для любителей.

11 — CGTrader

CGTrader — это более профессионально ориентированный рынок файлов для 3D-принтеров, предлагающий для покупки модели программного обеспечения для профессиональной архитектуры, интерьеры и текстуры.

Профессиональные дизайнеры имеют свои собственные магазины и продают свои модели, а также существует возможность для предприятий и производителей публиковать свои проблемы, например, если им нужна перекрашенная, исправленная или переработанная модель, и дизайнеры могут подавать заявки на заключение контракта.

Для профессиональных моделей у CGTrader может быть самый широкий выбор. Однако те, кто ищет бесплатные модели, предпочтут такой сайт, как Thingiverse.

12 — TurboSquid

Еще один сайт с 3D-моделями, ориентированный на профессионалов и по профессиональным ценам, для тех, у кого большие карманы для создания проектов фильмов, анимации и видеоигр, а также для любой очень дорогой 3D-печати, TurboSquid будет выгодным .

Например, TurboSquid хранит чрезвычайно подробные файлы, включая полностью спроектированную Международную космическую станцию ​​за 1299 долларов или полностью разработанные анатомические модели человека — с костями, системами кровообращения и всем остальным — за 1799 долларов.

TurboSquid также содержит несколько бесплатных 3D-моделей, хотя некоторые из них менее подходят для 3D-печати.

13 — Sketchfab

Sketchfab имеет обширную библиотеку высококачественных полноцветных 3D-моделей для анимации и фильмов, а также множество файлов для 3D-печати. Эти подробные, тщательно разработанные файлы можно загрузить бесплатно, если вы создадите учетную запись, а другие файлы — только за плату.

Sketchfab также предлагает услуги 3D-визуализации и дизайна для предприятий, которым нужны проекты, например, для продукта или строительного проекта, разработанные в 3D.Это дает преимущества для демонстрации вашего продукта, особенно в таких областях, как фотографии электронной коммерции, где вместо нескольких фотографий продукта под разными углами вы можете просто иметь 3D-модель, которую посетители могут вращать.

Часть 4: Системы поиска файлов STL

14 — STLFinder — Система поиска файлов STL для поиска на других сайтах

Система поиска файлов STL, STLFinder не размещает какие-либо собственные файлы, но позволяет вам искать термин, например, «DnD» или «лодка» и просмотрите все 3D-модели из существующих репозиториев, таких как Thingiverse.

STLFinder также содержит некоторые недавно найденные ключевые слова для любых идей 3D-печати и является полезным способом быстрого доступа к моделям 3D-принтеров вместо поиска каждой модели на каждом сайте в отдельности.

15 — Yeggi

Еще одна поисковая система, похожая на STLFinder, Yeggi имеет немного больше функций, которые помогут вам найти идеальный файл 3D-принтера, который вы ищете.

Имея около 2,5 миллионов файлов STL для поиска, Yeggi может связать вас со всеми вашими любимыми моделями всего за один поиск, с кнопками для вызова случайной модели, для просмотра самых популярных моделей и популярных категорий, таких как игрушки, RC связанные конструкции и многое другое.Yeggi избавляется от посредников и помогает вам получить доступ к самым крутым моделям 3D-принтеров на каждом сайте сразу.

16 — 3DfindIT.com — Сайт для загрузки промышленных 3D-файлов

3DfindIT.com функционирует как бесплатная поисковая машина по 3D-моделям, которая соединяет вас с 3D-САПР и аналогичными моделями файлов из каталогов различных компаний. Вы можете не только настраивать поиск нужной детали или модели, но также выполнять поиск по форме, цвету, функциональности или проверять их список ключевых слов на наличие таких элементов, как петли, приводы и т. Д.

Их сайт даже сравнит модель, которую вы в настоящее время просматриваете, просматривая в своем каталоге другие похожие модели и давая вам процентную оценку сходства. Это отлично подходит для поиска идеальной детали для ваших нужд. Он больше ориентирован на промышленные детали и конструкции, чем на любительские самодельные проекты, и очень хорошо работает как поисковая машина для бесплатных профессиональных 3D-моделей.

Если вам понравилась эта статья:

Подпишитесь на нашу рассылку и получайте последние новости 3D-печати, руководства для покупателей и подарки прямо на свой почтовый ящик:

Самые надежные сайты, связанные с 3D-печатью в мире

У 3D-печати есть крутая кривая обучения.Если вам интересно кататься по лестнице самостоятельно, это может вам не понравиться, учитывая все трудности.

Однако, с небольшой помощью, вы можете изучить навык в кратчайшие сроки. У вас есть все советы и руководства в дополнение к 3D-проектам , доступным в Интернете .

Благодаря веб-сайтам 3D-печати, которые хранят огромное количество богатств в виде знаний и инструкций, позволяющих получить лучшее от технологий.

Есть сайты, которые предоставляют пользователям новости и последние обновления и выпуски, относящиеся к технологии аддитивного производства.

И есть те веб-сайты, посвященные дизайну 3D-печати, которые предлагают модели, которые вы можете распечатать дома. Мало того, у нас также есть веб-сайты, предлагающие услуги 3D-печати .

В целом, эти сайты очень полезны и удобны, когда вы планируете начать свой путь к лучшему будущему с помощью 3D-печати.

С учетом всего сказанного, вы должны быть в восторге от того, чтобы узнать, каким из этих сайтов 3D-печати вам действительно можно доверять. Вот почему мы составили список, чтобы облегчить вам задачу.

Без понимания того, как работает эта технология, было бы трудно изучить этот навык.

Вам нужно приложить усилия, чтобы узнать, каковы основы 3D-печати, как работают различные процессы и как 3D-проекты превращаются в реальные модели.

Для всего этого вам понадобится помощь самых надежных веб-сайтов. Следовательно, вам нужно посмотреть на разные веб-сайты, которые вы должны искать, когда в этом есть необходимость.

Список веб-сайтов для 3D-печати, которые вы можете посетить

Здесь мы говорим о сайтах 3D-печати.Итак, не задерживаясь, рассмотрим наши варианты.

Мы собрали лучшие сайты о 3D-принтерах, которые помогут вам овладеть навыками без особых хлопот. Вы можете найти ответы на большинство своих вопросов.

Дизайн веб-сайта 3D-печати

Вы можете удивиться, увидев так много веб-сайтов, предлагающих вам 3D-дизайн уникальных объектов. Однако доверять можно только тем, кто также поможет вам получить правильные инструкции для печати.

Это обязательное требование, особенно для начинающих.Вы не можете просто начать печать с 3D-файлом. Вам нужно знать правильные настройки слайсера, чтобы ваша работа увенчалась успехом.

Итак, вы должны найти веб-сайты, которые предлагают вам надлежащую помощь в превращении этих 3D-моделей в настоящие части. Эти веб-сайты 3D-печати предлагают либо бесплатные 3D-модели, либо платные.

Если вас не устраивает бесплатная, вы можете заплатить за понравившуюся. Просто загрузите файлы STL и начните печать на своем устройстве.

Если вы начали раньше и не имеете большого представления о 3D-проектировании, вам не нужно долго ждать.Как насчет печати сразу после распаковки машины?

Звучит сложно, но возможно. Загрузите файлы STL с этих дизайнерских сайтов и посмотрите, как 3D-принтер позаботится обо всем остальном.

Thingiverse

Сайт — хорошо известный выбор. Многие пользователи разместили свой 3D-дизайн на этом веб-сайте, чтобы вы могли загрузить и распечатать его. Работать с множеством 3D-дизайнов очень просто.

Вы можете скачать бесплатные дизайны.Поскольку это довольно старое сообщество 3D-дизайнеров, вы найдете здесь тысячи моделей. Самое приятное то, что база данных продолжает расти.

Если вы думаете, что тоже умеете проектировать, вы также можете разместить здесь свои дизайны. Все, что вам нужно сделать, это нажать кнопку загрузки, и модель будет доступна для печати.

YouMagine

YouMagine — это онлайн-репозиторий 3D-проектов под управлением Ultimaker. Ultimaker — очень популярный производитель 3D-принтеров.

Эта же компания разработала известное и широко используемое программное обеспечение для резки Cura. С 2013 года веб-сайт 3D-печати пытается собрать самые удивительные дизайны для своих пользователей.

Вы можете проверить бесплатные файлы STL и загрузить их для печати на любой из ваших машин FDM или FFF. Имея более 16000 файлов STL, которые продолжают расти, вы обязательно найдете то, что ищете.

Вы также можете внести изменения в файл STL, чтобы создать свое уникальное творение.

MyMiniFactory

Еще одно имя в списке — MyMiniFactory .Не называйте его по названию, он имеет всевозможные дизайны и в большом количестве.

Все благодаря огромному сообществу, которое усердно работает над улучшением базы данных с помощью уникального дизайна. Что отличает этот веб-сайт от других, так это то, что команда MyMiniFactory очень бдительна.

Команда проверяет все файлы STL, загруженные на сайт. Это означает, что вы никогда не получите файл, который не работает.

Веб-сайт имеет удобный интерфейс. Вы можете выполнить поиск по категориям, чтобы найти дизайн, который вы ищете.И вы также можете загрузить свои дизайны, если вам интересно. Ваши дизайны также будут доступны для загрузки другим пользователям.

Фигурка

Этот веб-сайт отлично подходит для энтузиастов 3D-печати. Можно найти 3D-модели практически из всех популярных категорий. От украшений для 3D-печати до домашнего декора и видеоигр — вы можете положиться на этот веб-сайт практически во всех своих нуждах.

Чтобы пользоваться всеми преимуществами, предлагаемыми веб-сайтом, вы должны зарегистрироваться в Shapetizer.Позже вы сможете воспользоваться всеми преимуществами.

В нем есть множество бесплатных и платных файлов STL, которые вы можете сразу скачать и распечатать. Вы также можете использовать потоковую передачу файлов на 3D-принтере.

Используя это, вы можете напрямую подготовить G-код и отправить его на принтер, даже не загружая файлы STL.

Сайты для 3D-печати, предлагающие услуги печати

Да, вы можете напечатать свои 3D-проекты откуда-нибудь еще, если у вас нет 3D-принтера и вы все еще хотите создать 3D-деталь.

Вы можете просто загрузить 3D-дизайн, и служба печати доставит распечатанные изделия к вашему порогу.

На некоторых из лучших веб-сайтов по 3D-печати вы можете получить именно то, что ищете, даже не тратя сотни тысяч долларов на 3D-принтер.

Shapeways

И снова самый узнаваемый веб-сайт для полиграфии. Чтобы выполнить свою работу, вы можете просто загрузить 3D-дизайн и выбрать материал для печати.

Компания напечатает модель на 3D-принтере и отправит ее на ваш адрес в указанное время. Более того, вы даже можете выбрать дизайн из репозитория Shapeways вместо того, чтобы создавать его самостоятельно.

3DХабы

3DHubs известен своим отличным предложением в области 3D-печати. Если рассматривать масштабы, ни один веб-сайт не может превзойти этого гиганта.

Воспользовавшись услугами компании, вы можете распечатать модели на 3D-принтере, используя различные процессы 3D-печати, а также ЧПУ и литье под давлением.

Чтобы добавить к списку преимуществ, вы можете найти услуги 3DHubs, доступные более чем в 140 странах.

Это означает, что он имеет огромную сеть производителей 3D, которые могут помочь выполнить вашу работу с большой точностью. Кроме того, это один из самых быстрых сервисов.

Sculpteo

Sculpteo , помимо услуг 3D-печати, также является хранилищем для 3D-проектов. Вы можете загрузить 3D-файл или выбрать его из базы данных огромной коллекции.

После того, как вы закажете 3D-модель на сайте, вам останется только дождаться доставки.

Самое приятное то, что Sculpteo предлагает широкий спектр технологий 3D-печати. Можно даже воспользоваться услугами по лазерной резке и гравировке от Sculpteo.

i.materialise

С ростом спроса на услуги 3D-печати растет и количество надежных веб-сайтов. i.materalise.com — один из них.

Он предлагает услуги 3D-печати с использованием различных материалов с использованием различных технологий 3D-печати. i.materialise.com известен тем, что помогает малому бизнесу через партнерство в создании прототипов, а также окончательных моделей.

Пользователи также могут нанять 3D-дизайнеров с этого веб-сайта для создания 3D-дизайна в соответствии с их потребностями. Комплексное решение для тех, кто наивен в области 3D-печати, но желает ощутить нюансы преимуществ технологии с помощью услуг 3D-печати.

Сайты для 3D-печати, предлагающие руководства и новости

Вы не можете оставаться в стороне от последних выпусков и обновлений в интересующей вас области. Или же вы можете оставаться в стороне от технологических достижений.

Вот почему вы должны знать веб-сайты, которые могут предложить вам правильные советы и текущие обновления 3D-печати.

Мир 3D-печати огромен. И, чтобы стать частью этого, вы должны приложить усилия, чтобы узнать как можно больше о 3D-печати.

Для этого вам понадобится помощь некоторых из лучших веб-сайтов, которые предлагают все, что вам нужно.

3Dprint.com

Если вы всегда ищете последние обновления и разработки, связанные с технологией 3D-печати, вы найдете их именно здесь.

На сайте 3Dprint.com представлены свежие новости, посвященные различным приложениям этой технологии. Кроме того, вы также можете просматривать различные онлайн-курсы, включая такие темы, как прототипирование, 3D-печать металлом и многие другие.

Он также имеет поисковую систему, которую вы можете использовать для поиска предложений 3D-принтеров, доступных в режиме реального времени. Кроме того, вы можете использовать веб-сайт для печати своих 3D-моделей.

Это стало возможным благодаря партнерству веб-сайта с Treatstock, поисковой системой службы 3D-печати.

All3DP.com

Если вы проверяли этот веб-сайт, вы бы знали, почему он заслуживает упоминания здесь. Сайт — отличный источник знаний не только для новичков, но и для экспертов.

Вы можете найти все ответы, которые искали. Либо вы хотите узнать обзоры 3D-принтеров, либо узнать, как работают различные процессы, вы можете найти это здесь.

Он охватывает практически все аспекты 3D-печати. Следовательно, вы можете догадаться, почему он получил название All3DP. Помимо руководств и инструкций, вы также можете узнать последние новости на веб-сайте.

И вам понравится, как тексты расположены на веб-сайте 3D-печати. Простой поток на сайте All3DP позволяет вам найти любую информацию без каких-либо проблем.

3Dprinting.com

И снова веб-сайт, который обслуживает потребности тех, кто ищет свежие новости о 3D-печати. На этом веб-сайте вы можете найти почти все темы, связанные с 3D-печатью.

Будь то образование, применение в различных секторах или бизнес — все темы охватываются 3Dprinting.com . Веб-сайт легко просматривать благодаря прекрасному интерфейсу.

Пользователи могут найти много информации в одном месте. Следовательно, вы можете добавить этот веб-сайт 3D-печати в закладки, если хотите по-настоящему оставаться на связи с отраслью.

Заключение

Вы когда-нибудь задумывались, чего всего можно достичь, используя веб-сайты для 3D-печати?

Те, кто работает над созданием 3D-моделей, не обязательно связаны с этой областью с самого начала своей карьеры.

Многие начали заниматься 3D-печатью из-за этого. Итак, откуда они взяли все навыки? Какой источник может быть более доступным, чем интернет-сайты?

Да, эти сайты также могут помочь вам в достижении ваших целей в области 3D-печати.Вы можете узнать все о технологиях, только сделав эти веб-сайты своим соучастником в преступлении.

Ознакомьтесь с советами и узнайте о возможностях технологии, прочитав то, что вас интересует.

вы найдете самые важные рекомендации, которые вы не сможете найти самостоятельно.

Если вы новичок, вы можете узнать, как напечатать свою первую модель на 3D-принтере или как создать 3D-файл. Если вы это уже знаете, вы можете найти способы улучшить результаты печати.

Если вы эксперт, вы всегда можете оставаться в курсе последних новостей, чтобы понимать, что происходит в отрасли. Или есть какой-нибудь новый релиз, который может помочь в достижении ваших целей? Разве это уже не много?

10 веб-сайтов для загрузки бесплатных моделей STL

В этом блоге мы выбрали 10 веб-сайтов, на которых вы можете бесплатно скачать STL-модели для вашего 3D-принтера.

1. Thingiverse

Этот веб-сайт позволяет пользователям загружать и обмениваться файлами 3D-моделей для использования на 3D-принтерах .Сайт чрезвычайно популярен и имеет большое сообщество людей, загружающих файлы разных категорий, поэтому, если вы ищете интересные вещи для печати, вам стоит посетить Thingiverse.

[Посетить страницу]

2. YouMagine

Этот сайт был запущен в 2013 году, но он полон интересных вещей для печати. Сообщество все еще растет, и на него стоит обратить внимание.

[Посетить страницу]

3. Cubify

Cubify — это веб-сайт серии бытовых 3D-принтеров Cube, созданный компанией 3D Systems.Сайт в основном предлагает вам способы купить предметы и файлы, напечатанные на 3D-принтере, но он действительно предлагает некоторые интересные бесплатные предметы, в основном в разделе Kids , некоторые из которых дети могут настроить с помощью веб-приложения .

[Посетить страницу]

4. Pinshape

Pinshape, — торговая площадка для 3D-моделей. все еще находится в стадии бета-тестирования. По стилю он похож на Pinterest с точки зрения макета, внешнего вида и возможности повторного добавления в избранное. Вы можете либо приобрести модель у дизайнера, либо скачать файлы, чтобы распечатать ее самостоятельно, если они ее предлагают.

[Посетить страницу]

5. GrabCAD

Цель GrabCAD — «помочь инженерам быстрее разрабатывать продукты», предлагая инструменты, которые помогают им совместно работать с файлами. Но для среднего энтузиаста 3D-печати лучшая часть сайта — это большая библиотека бесплатных файлов , созданная сообществом из более чем миллиона инженеров. Требуется регистрация, но количество предложенных файлов того стоит.

[Посетить страницу]

6.Росток

Еще одно сообщество 3D-печати, Sproutform — это веб-сайт, который предоставляет пользователям возможность поделиться своим дизайном и помогает людям печатать 3D-творения . В Sproutform есть система, которая пытается узнать, что вам нравится . Чем больше вы взаимодействуете с сайтом, загружая и оценивая дизайны, тем лучше вы получаете рекомендации.

[Посетить страницу]

7. Autodesk 123D

Autodesk 123D — это набор инструментов автоматизированного проектирования (САПР) и 3D-моделирования , предназначенный специально для любителей.Наряду с набором инструментов у Autodesk также есть веб-сайт, на котором пользователи могут загружать свои творения и делиться ими с другими пользователями. Многие модели можно загрузить и распечатать, используя Autodesk в качестве утилиты для взаимодействия с 3D-принтером MakerBot.

[Посетить страницу]

8. Репаблики

Repables — это очень простой сайт, который призван стать хранилищем файлов 3D-печатных моделей, не более того. Это простой веб-сайт, который позволяет пользователям загружать свои файлы для обмена и загружать файлы, которые они хотят использовать.Сайт содержит множество небольших простых 3D-моделей для печати , с хорошим выбором повседневных предметов и даже запасных частей для принтеров.

[Посетить страницу]

9. Cubehero

Cubehero — это веб-сайт, который позволяет пользователям размещать и организовывать свои 3D-печатные проекты, чтобы способствовать дальнейшему сотрудничеству в их работе. Думайте об этом как о GitHub для 3D-печати , где пользователи могут делиться своими файлами, обсуждать проекты и вносить в них свой вклад.Существует также способ сделать запрос, поэтому, если вы не можете найти то, что ищете, вы можете запросить это у сообщества.

[Посетить страницу]

10. корп.

Рекламируется как социальная сеть для 3D-печати , Bld3r — это процветающее сообщество создателей, которым нравится демонстрировать свои творения. Пользователи голосуют за лучшие творения, поэтому популярные работы поднимаются на вершину и получают больше внимания. На сайте представлены элементы, размещенные в социальной сети и за ее пределами, например, на Thingiverse и YouMagine.

[Посетить страницу]

Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашим новым Leapfrog Creatr HS:

Хотите начать 3D-печать самостоятельно? Обратите внимание на наш новый 3D-принтер Leapfrog Creatr HS, 1 999,00 евро без НДС. НДС

Source 3D website Hongkiat — Посетите их веб-сайт, чтобы найти еще 15 бесплатных веб-сайтов для загрузки бесплатных моделей STL для 3D-принтеров.

бесплатных текстур: где взять 3D-текстуры для ваших работ

Бесплатные текстуры высокого качества могут преобразить ваше 3D-искусство.В Интернете доступны для загрузки сотни бесплатных текстур, что позволяет сэкономить драгоценное время, которое вы можете посвятить другим частям своей работы. Здесь мы предлагаем обзор лучших мест, где можно найти бесплатные текстуры в Интернете. На первой странице этой статьи представлены 12 лучших онлайн-библиотек. Перейдите прямо на страницу 2, чтобы загрузить отличный стартовый пакет Creative Bloq из 40 бесплатных текстур.

Какими бы ни были ваши конкретные потребности, вы обязательно найдете нужную 3D-текстуру на одном из перечисленных здесь сайтов — и многое другое, помимо того, что поможет вам расширить свою медиабиблиотеку.Если вы ищете вдохновение для своих работ, просмотрите наш обзор лучших 3D-портретов или если вы хотите обновить свой комплект, посмотрите наш выбор лучших ноутбуков для 3D-моделирования. А пока читайте наше руководство по поиску лучших бесплатных текстур для 3D-арта.

Лучшие сайты с бесплатными текстурами

01. AmbientCG

AmbientCG немецкого художника Леннарта Демеса — не только одна из крупнейших онлайн-библиотек текстур. он также является одним из лучших по качеству с более чем 1300 бесшовных материалов PBR в формате JPG или PNG.Большинство текстур здесь можно скачать с разрешением 8К (в некоторых случаях даже выше). Все они бесплатны по лицензии CC0 Creative Commons, поэтому их можно распространять и использовать для любого проекта, личного или коммерческого. Многие материалы поставляются с файлами SBSAR, что позволяет пользователям настраивать их в Adobe Substance 3D.

02. Poly Haven

Poly Haven, основанный дизайнером Робом Тайтелом, является еще одной высококачественной библиотекой, которая стала возможной благодаря Сторонники Патреона.Опять же, все его текстуры доступны по CC0 как для личного, так и для коммерческого использования. У него относительно небольшое количество текстур по сравнению с первым сайтом в нашем списке, чуть более 200, но все они доступны для загрузки в 8K и 16-битном разрешении в формате PNG. Вы также можете загрузить карты AO, Diffuse, Displacement, Normal и Roughness каждой текстуры для большего контроля. На сайте также есть библиотеки HDRI и моделей.

03. Pixar One Twenty Eight

Эта библиотека текстур содержит 128 текстур от гиганта анимации Pixar. Он был создан еще в 1993 году, но обновлен до современности. Он содержит все, от кирпича до шкуры животных, и предлагает несколько драгоценных камней, которые вы можете использовать в своих собственных проектах.

04. 3DXO

Коллекция 3DXO, которая в настоящее время доступна для загрузки, имеет более чем приличные 620 бесплатных текстур, которые выделяются своей простотой навигации.Просмотрите коллекцию быстро и легко, чтобы найти именно то, что вы ищете, будь то простая поверхность стены или пола или что-то более экзотическое. На сайте также есть небольшая библиотека 3D-моделей и стоковых фотографий, которые вы можете просмотреть, так что запасайтесь ими, пока вы там.

05. 3D-текстуры

Коллекция бесплатных 3D-текстур Жоао Паулу не такая большая, как в некоторых других библиотеках, но текстуры отличного качества, и они поставляются с дополнительное преимущество карт диффузии, нормали, смещения, окклюзии и отражения.Вы можете загружать их по одному, но если вы купите кофе Пауло, он даст вам ссылку на папку, содержащую все его текстуры, чтобы вы могли собрать их все вместе.

06. Texturer

Texturer — это творческий ресурс для 3D-художников, дизайнеров, веб-дизайнеров и аниматоров, предлагающий полный выбор текстур высокого разрешения. Для простоты использования все текстуры сгруппированы по категориям и подкатегориям, включая все, от кирпича, зданий и дверей до животных, еды и ткани.

07. 3DTotal

3D Total — отличный ресурс для художников компьютерной графики с обучением, галереей вдохновения, 3D-ресурсами и бесплатной библиотекой текстур. Последнее время не обновлялось, но насколько меняются текстуры на самом деле? На сайте имеется огромное количество 16631 бесплатных изображений в высоком разрешении, не требующих лицензионных отчислений, которые вы можете просматривать по категориям или с помощью инструмента поиска, представленного на сайте. Примечание. Предлагаемые здесь изображения регулируются настоящим Лицензионным соглашением.

08. Environment-textures.com

Здесь не так много бесплатных текстур для загрузки, но есть большой выбор бесплатных вариантов. . Если вы готовы немного заплатить, есть более широкий выбор по очень низкой цене с множеством скидок.

09. Textures.com

Здесь есть все, от животных до рентгеновских лучей и текстур.com имеет широкий спектр текстур, которые вы можете скачать после регистрации учетной записи. Вы можете просматривать текстуру по типу или просматривать последние добавления на сайт. Есть даже небольшой набор руководств, которые вы можете попробовать.

10. Arroway Textures

Arroway Textures предлагает широкий выбор фантастических поверхностей. На этом сайте продаются отдельные и объединенные текстуры, но аккуратная система позволяет вам бесплатно загружать образцы практически любых текстур с низким разрешением, которые они продают.Единственное ограничение — их можно использовать только в некоммерческих целях.

11. 3D-текстура

Как и CG-текстуры выше, галерея 3D-текстур представляет собой витрину для библиотек текстур и фонов. Доступные для просмотра категории включают текстуры ткани и ткани, текстуры стекла и металла, текстуры неба и текстуры автомобилей / автомобилей. Вы также можете просматривать новые и самые популярные изображения в соответствии с оценками участников сайта.

12. TurboSquid

TurboSquid не только является обширной библиотекой профессиональных 3D-моделей, но также заявляет, что предлагает «самую большую в мире коллекцию текстур». Он, безусловно, переполнен вещами и побуждает пользователей выставлять свои собственные текстуры на продажу. Просто найдите то, что вам нужно, а затем сузьте свой выбор, проверив совместимость с программами 3D-моделирования, такими как Maya.

Следующая страница: 40 БЕСПЛАТНЫХ текстур для загрузки сейчас