Операторы цикла. Цикл с предусловием
Похожие презентации:
Программирование на Python
Моя будущая профессия. Программист
Программирование станков с ЧПУ
Язык программирования «Java»
Базы данных и язык SQL
Основы web-технологий. Технологии создания web-сайтов
Методы обработки экспериментальных данных
Программирование на языке Python (§ 62 — § 68)
Микроконтроллеры. Введение в Arduino
Программирование на языке Python (§ 54 — § 61)
2. Операторы цикла
• Цикл — многократное повторениепоследовательности действий по
некоторому условию.
• Известны три типа циклических
алгоритмических структур: цикл с предусловием, цикл с постусловием и цикл с
параметром.
• В VBA существуют операторы,
реализующие все три типа циклов.
3. Цикл с предусловием (цикл-пока) —
Цикл с предусловием (циклпока) —наиболее универсальная циклическая
структура. Он организует выполнение
операторов, составляющих тело цикла,
неизвестное заранее число раз.
Реализуетсяоператором While. Формат оператора:
Do While <условие>
<тело цикла>
Loop
Здесь Do, While, Loop – зарезервированные
слова;
<условие> – выражение логического типа;
<тело цикла> – операторы VBA.
Алгоритм работы оператора следующий.
Вначале вычисляется значение
выражения <условие>.
Если <условие> имеет значение True,
выполняется <тело цикла>; после чего
вычисление значения
выражения<условие> повторяется.
Если <условие> имеет значение False,
оператор прекращает свою работу.
Таким образом, выход из цикла
осуществляется, если логическое выражение
принимает значение ложь.
Истинность логического выражения
проверяется вначале каждого прохождения
цикла, поэтому тело цикла может не
выполняться ни разу.
5. Цикл с постусловием (цикл-до)
Цикл с постусловием (цикл-до)позволяет организовать многократное выполнение
операторов, если число повторений заранее
неизвестно.
Цикл с постусловием может быть записан в одном из
следующих видов:
Do Until <условие>
<тело цикла>
Loop
или
Do
<тело цикла>
Loop Until <условие>
Здесь Do, Until, Loop – зарезервированные слова;
<условие> – выражение логического типа;
<тело цикла> – операторы VBA.
Оператор работает по следующему алгоритму.
Вначале выполняется <тело цикла>, после
чего вычисляется значение логического
выражения <условие>.
Если его значение есть False, операторы,
образующие <тело цикла>, повторяются. В
противном случае оператор завершает свою
работу.
То есть выход из цикла осуществляется, если
логическое выражение принимает
значение True (истина).
Поскольку значение логического выражения
вычисляется в конце каждого прохождения
цикла, тело цикла выполнится хотя бы один
раз.
7. Цикл с параметром (цикл со счетчиком, цикл – для
Цикл с параметром (цикл сосчетчиком, цикл – для
служит для организации циклов с заранее известным числом
повторений.
Синтаксис оператора:
For <параметр> = <начальное значение> To <конечное
значение> [Step <шаг>]
<тело цикла>
Next
Здесь For, To, Step, Next – зарезервированные слова VBA;
<параметр> – простая переменная порядкового типа ;
<начальное значение> – выражение того же типа что
и <параметр>, определяющее начальное значение параметра;
<конечное значение> – выражение того же типа, определяющее
конечное значение параметра;
<шаг> – некоторое значение типа <параметр>, задающее, на
сколько изменяется значение параметра при каждом проходе
цикла;
<тело цикла> – операторы VBA.
11. Пример 1
Найти сумму десяти случайных чисел.Напишем программу, воспользовавшись циклами различных видов.
Dim sum1 As Integer, sum2 As Integer, i As Integer
Randomize
‘решение задачи с помощью цикла с предусловием
i = 10
Do While i > 0
‘цикла выполненяется, пока логическое
условие истинно
sum1 = sum1 + Int((10 * Rnd) + 1)
i=i-1
Loop
MsgBox «Сумма чисел=» & sum1
‘решение задачи с помощью цикла с постусловием
i = 10
Do
‘цикла выполненяется, пока логическое
условие ложно
sum2 = sum2 + Int((10 * Rnd) + 1)
i=i-1
Loop Until i = 0
MsgBox «Сумма чисел=» & sum2
End Sub
Заметим, что особенностью
интерпретатора VBA является то, что
значения переменных числовых типов
перед выполнением процедуры
полагаются равными 0.
Поэтому в программе отсутствуют
команды присваивания вида: sum1 = 0
и sum2=0.
13. Пример 2
‘Найти максимальное из n введенных склавиатуры чисел.
Приведем два варианта решения задачи с использованием циклов
разных видов.
Option Explicit
Sub Max_n_while()
Dim n As Byte, k As Single, i As Byte, Max As Single
n = Val(InputBox(«Введите количество чисел»))
i=1
Do While i <= n
k = Val(InputBox(«Введите число», «Ввод чисел»))
If i = 1 Then Max = k
If k > Max Then Max = k
i=i+1
Loop
MsgBox «Наибольшее из чисел » & Max
End Sub
Option Explicit
Sub Max_n_until()
Dim n As Byte, k As Single, i As Byte, Max As
Single
n = Val(InputBox(«Введите количество чисел»))
i=1
Do Until i > n
k = Val(InputBox(«Введите число», «Ввод чисел»))
If i = 1 Then Max = k
If k > Max Then Max = k
i=i+1
Loop
MsgBox «Наибольшее из чисел » & Max
End Sub
15.
2)) * Log(3 + x)Worksheets(4).Cells(i, 1).Value = x
Worksheets(4).Cells(i, 2).Value = f
Worksheets(4).Cells(i, 3).Value = g
x = x + 0.01
Next i
End Sub
18
19
Пример.4. Элементы последовательности заданы рекурентно по формуле
Ui= Ui-1/2. Составить программу вычисления числа элементов последовательности,
удовлетворяющих указанному неравенству
i изменяется от 1 до 20
• Текст программы:
Public Sub Prg_6()
‘ Число элементов последовательности
Dim u As Single
Dim k As Integer
Dim n As Integer
u=6
k=0
For n = 1 To 20 Step 1
u=u/2
If u > 1 Then
k=k+1
End If
Next n
MsgBox («k=» + Str(k))
End Sub
20
Оператор While (пока)…Wend (конец цикла)
Структура оператора:
While
Условие
Операторы тела цикла
Wend
21
Пример
Count = 0
While Count < Number
Print Count
Count = Count + 1
Wend
22
23
24
25
English Русский Правила
Воскресные ресурсы Cycle C | Национальный католический репортер
Писание для жизни
Шестое воскресенье Пасхи
Мэри М.
Макглоун
26 мая 2019 г.
Если бы вы хотели назвать три самых важных события в вашей жизни, как бы вы это сделали? выбирая их? Ваше рождение — очевидное первое. Но после этого, по каким критериям вы бы выбрали остальных? Большинство из нас, вероятно, выбрали бы основные точки перехода, выбор, который, как писал Роберт Фрост, имел решающее значение.
Писание для жизни
Пятое воскресенье Пасхи
Мэри М. Макглоун
19 мая 2019 г. бежать туда, где храбрец не осмеливается идти». В «Человеке из Ламанчи» Дон Кихот пропел эти слова в своей воображаемой роли рыцарского героя Дульсинеи, придворной даме, которую он придумал для своего воображаемого путешествия. Его идеалистическая песня заканчивается идеей о том, что если он будет верен своим поискам, мир станет лучше, потому что один человек «из последних каплей мужества стремился… достичь недостижимой звезды». Конечно, Дон Кихот был сумасшедшим.
Писание для жизни
Четвертое воскресенье Пасхи
Мэри М.
Макглоун
12 мая 2019 г.
Четвертое воскресенье Пасхи всегда празднует Христа как Доброго Пастыря. Несмотря на утешительный образ Христа как Пастыря, сегодняшние Писания указывают на то, что слышание голоса пастыря требует проницательности и что его последователи могут рассчитывать на такое же обращение, как и он.
Писание для жизни
Третье воскресенье Пасхи
Мэри М. МакГлоун
05 мая 2019 г.
В Евангелии от Иоанна Иисус превратил то, что мы обычно называем Тайной вечерей, в возможность подробно учить своих учеников. Последней трапезой, которую Иисус разделил со своими учениками, был не тот ужин, а этот завтрак, который он приготовил для них на берегу.
Священное Писание для жизни
Второе воскресенье Пасхи
от Мэри М. МакГлоун
28 апреля 2019
Когда воскресший Иисус сделал себя среди учеников, которые скрывались в верхней комнате, его слова и действия резюмировали все, что он сделал с ними и кем был для них, особенно на их последнем совместном ужине.
Он приветствовал их словами: «Мир вам».
Писание для жизни
Пасхальное воскресенье
Мэри М. Макглоун
21 апреля 2019 г. плохо во время событий страстей Иисуса. Неудивительно, что с Воскресением у них дела обстояли не лучше.
Писание для жизни
Вербное воскресенье
Мэри М. Макглоун
14 апреля 2019 г.
Неделя, которую мы называем святой, приглашает нас войти в сердце нашей веры головой, сердцем и ногами. Один из способов, которым мы могли бы приблизиться на этой неделе, — это рассмотреть три толпы, описанные Лукой. Их разнообразные ответы Иисусу повторялись на протяжении веков и, возможно, в нашей собственной жизни.
Писание для жизни
Пятое воскресенье Великого поста
Автор: Мэри М. Макглоун Некоторые удачно уместные ненавистные слова могут вызвать яростные крики и действия, которые немногие из вовлеченных людей совершили бы в одиночку или в моменты рационального мышления.
Писание для жизни
Четвертое воскресенье Великого поста
Кэрол Дж. Демпси
31 марта 2019 г.
человек должен стоять в центре деревни, одинокий и безудержный. Остальных членов народа бемба созывают вместе, и они собираются в большой круг вокруг того, кого обвинили в каком-то проступке.
Писание для жизни
Третье воскресенье Великого поста
Мэри М. Макглоун
24 марта 2019 г.
Отец Иисуса имеет привычку работать с самыми неблагоприятными людьми и обстоятельствами. Глядя на отсутствие у Бога высококвалифицированных агентов, можно заподозрить, что Творец откровенно беден.
Писание для жизни
Второе воскресенье Великого поста
Мэри М. Макглоун
17 марта 2019 г.
Время от времени мы видим человека, чье лицо, а может быть, и все его существо сияет. Люди говорят о невестах и женихах как о светящихся от радости. Это даже больше, чем радость. Оно может появиться, когда родители впервые увидят своего ребенка или увидят, как этот ребенок добился чего-то замечательного.
Кажется, что мы светимся в моменты подлинного удовлетворения и любви. Когда мы понимаем, что вызвало такое чувство у других, мы получаем представление об их самых сокровенных желаниях и сущности того, кем они являются. Именно это ученики видели, когда Иисус молился на горе.
Священное Писание для жизни
Первое воскресенье в Великобритании
от Мэри М. Маклоун
10 марта 2019 г.
Как мы начинаем что он на самом деле подражает Иисусу и цитирует Писание, чтобы побудить его предать свою личность и призвание.
Писание для жизни
Пепельная среда
Энджи О’Горман
06 марта 2019 г.
В своем комментарии к сегодняшнему чтению от Матфея рукоположенный пресвитерианский старейшина Клаудио Карвальяйш описывает службу в Пепельную среду, которую он посетил с людьми, которые были бездомными.
Писание для жизни
Восьмое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
03 марта 2019 г.
Мне кажется, что мы часто слишком благочестиво слушаем Евангелие. Когда я представляю сцену, в которой Иисус проповедовал сегодняшнее Евангелие, мне интересно, мог ли он завязать глаза паре детей, чтобы проиллюстрировать свою точку зрения.
Священное Писание для жизни
Седьмое воскресенье в обычное время
от Мэри М. Маклоун
24 февраля 2019
Когда я был второкурсником средней школы, у нас был учитель, которого некоторые из нас не нравились. Когда я пожаловалась маме, она сказала мне, что я должен молиться за учителя. Когда несколько дней спустя я повторил свое ворчание, мама спросила, сделала ли я то, что она сказала. Я сказал да.» В ответ на ее приподнятые брови я продолжил: «Это было почти невозможно, но да, я молюсь за нее… о счастливой смерти до конца семестра».
Писание для жизни
Шестое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
17 февраля 2019 г.
Люк не позволит нам моргнуть или отвернуться.
Он изображает Иисуса, который смотрит на людей мира и обращается к нам со словами: «Блаженны вы, бедные» и «Горе вам, богатые».
Писание для жизни
Пятое воскресенье обычного времени
Мэри М. МакГлоун
10 февраля 2019 г.
Чего ожидал Петр, позволив Иисусу использовать его лодку в качестве кафедры? Он уже встречался с Иисусом и слышал его, и даже пригласил его отобедать в своем доме, где он видел, как Иисус исцелил его свекровь.
Писание для жизни
Четвертое воскресенье обычного времени
Автор:
03 февраля 2019 г. планы . Когда мы закончили, репортер сказал мне: «Я никогда не слышал ничего подобного! Я продолжал спрашивать этих детей, что они хотят делать в будущем, и каждый из них начинал с чего-то вроде: «Моим людям нужно медицинское обслуживание, поэтому я хочу стать врачом» или «Моим людям нужно образование, поэтому я хочу подготовиться к преподаванию в университете». Я никогда не слышал, чтобы студенты колледжей в США объясняли свои планы в отношении нужд нашего народа».
Писание для жизни
Третье воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
27 января 2019 г. слезы вызовом, который они услышали, или стали свидетелями пророческого вызова благочестивому приличию?
Второе воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
20 января 2019 г.
«Нет ничего стоящего, с чем не стоило бы переусердствовать». Так говорил один из моих восхитительно непочтительных друзей по колледжу. Как бы дерзко это ни звучало, это перекликается с одним комментарием о первых знамениях Иисуса, записанных в Евангелии от Иоанна.
Писание для жизни
Крещение Господне
Мэри М. Макглоун
13 января 2019 г.
«Люди исполнились надежды». Так Лука описал волнение вокруг Иоанна Крестителя.
Писание для жизни
Богоявление Господне
Мэри М. Макглоун
06 января 2019 г. иш или канцелярия, объявив что они пришли, чтобы найти реформатора, который собирался сделать нашу церковь такой, какой она должна быть?
Писание для жизни
Мария, Матерь Божия
Мэри М.
Макглоун
01 января 2019 г.
Господь да благоволит вам и дарует вам мир! Что может быть лучше, чем начать новый год с этого благословения? Сама Дева-Мать, вероятно, слышала, как это произносили над ней и ее народом.
Писание для жизни
Святое семейство
Мэри М. Макглоун
30 декабря 2018 г.
Пятая радостная тайна розария размышляет над историей обретения Иисуса в Храме. Его также можно было бы назвать первой из «тайн протеста» Марии.
Писание для жизни
Четвертое воскресенье Адвента
Мэри М. Макглоун
23 декабря 2018 г.
Все суетятся, готовятся к Рождеству. Вы когда-нибудь задумывались, как выглядели приготовления к первому Рождеству с точки зрения вечности?
Писание для жизни
Третье воскресенье Адвента
Мэри М. Макглоун
16 декабря 2018 г.
Интересно, Лука иронизировал, когда писал заключение к своему описанию Иоанна Крестителя.
Судя по картине Луки, кажется, что, хотя Иоанн предъявлял четкие требования ко всем, беднякам досталось от этого хуже.
Писание для жизни
Второе воскресенье Адвента
Мэри М. Макглоун
9 декабря 2018 г.
«И было слово Божие к Иоанну… в пустыне». В это второе воскресенье Адвента, если только мы не живем в таком районе, как юго-запад США, пустыня, вероятно, так же далека от нашего воображения, как стадо верблюдов. В сегодняшнем Евангелии Лука хочет, чтобы мы думали о пустыне и о том, почему Иоанн был там, а не протестовал вокруг дворца или проповедовал в Храме.
Писание для жизни
Первое воскресенье Адвента
Кэрол Дж. Демпси
02 декабря 2018 г. те разрушают социально , культурно и экономически. В древние библейские времена люди сталкивались с кризисами, подобными тем, с которыми мы сталкиваемся сегодня. В разгар войн, когда империи узурпировали власть и земли друг у друга, израильтяне искали хорошего и справедливого лидера.
В этом воскресном первом чтении библейский писатель говорит о обещанном Богом новом лидере, который будет поступать справедливо и правильно и принесет мир и безопасность на землю Израиля и Иудеи.
Писание для жизни
Рождество Христово
Мэри М. МакГлоун
25 декабря 2016 г.
Наконец-то рассвело. Было так много ожиданий, столько ажиотажа, что за один день трудно выдержать вес всех ожиданий.
Священное Писание для жизни
Христос Король
от Мэри М. МакГлоун
20 ноября 2016 г.
У нас есть только один, очень короткий, документ, написанный об Иисусе в течение его собственной жизни: надпись, объясняющая причину его исполнение. Лука цитирует его: «Это Царь Иудейский».
Писание для жизни
Тридцать третье воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
13 ноября 2016 г.
После нескольких лет пребывания в Африке европейский миссионер поехал с визитом домой и вернулся после несколько недель с прекрасным набором красочных плакатов, которыми он иллюстрировал свои проповеди.
Как он и надеялся, картины имели большой успех. Каждое воскресенье после литургии многие прихожане задерживались у плакатов и обсуждали то, что узнали.
Писание для жизни
Тридцать второе воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
06 ноября 2016 г. 009), который на пике своего 40-летнего карьере, еженедельно его слушали на 1600 радиостанциях 24 миллиона человек, он был наиболее известен тем, что он назвал «Остальная часть истории».
Писание для жизни
Тридцать первое воскресенье обычного времени
Энджи О’Горман
30 октября 2016 г.
Эта интерлюдия — время между прегрешением и осознанием, когда Бог приглашает нас вперед, в жизнь; это намного сильнее, чем гнев или насилие.
Писание для жизни
Тридцатое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
23 октября 2016 г.
не соответствуете? Им не нужно публиковать свое религиозное резюме.
Что-то в их осанке говорит об этом без какой-либо печатной копии.
Писание для жизни
Двадцать девятое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
16 октября 2016 г. вдова не может обратиться к его хорошей стороне — у него ее нет.
Гостевые голоса
Двадцать восьмое воскресенье в обычное время
от Патрисии Датчак Санчес
09 октября 2016 г.
«Сейчас на месте существуют новые правила»,-сказал он. «Нет больше ни черного, ни белого, ни разделения. Мы все переживаем новое начало. Мы все зеленеем от новой жизни».
Писание для жизни
Двадцать седьмое воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
02 октября 2016 г. может способствовать благополучию семьи и учиться ответственность. Одним из моих, хотя и не самых любимых, было поддерживать огонь, когда мой отец готовил гриль для приготовления пищи.
Писание для жизни
Двадцать шестое воскресенье обычного времени
Мэри М.
Макглоун
25 сентября 2016 г.
Сегодняшняя Литургия Слова начинается с того, что Амос цитирует Бога и восклицает: «Горе самодовольным». Даже несмотря на всю драму услышать Божий крик, последнее слово является ключевым.
Писание для жизни
Двадцать пятое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун
18 сентября 2016 г.
На этой неделе Священные Писания приглашают нас задуматься о прибылях и убытках и благодати. Пророк Амос, владелец ранчо и сада по профессии, переходит в наступление на своих богатых коллег, которые, как сказал бы Папа Франциск, позволили культуре процветания омертвить себя.
Писание для жизни
Двадцать четвертое воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
11 сентября 2016 г.
Когда он открыл Год Милосердия , Папа Франциск сказал: «Мы хотим прожить этот юбилейный год в свете слов Господа, Милосердный, как Отец » ( Misericordiae Vultus #13).
Писание для жизни
Двадцать третье воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
04 сентября 2016 г.
Иисус — это лик Божий, ставший видимым, мудрость Божья, проявленная, и Тот, кто ежедневно бросает вызов качеству нашего ученичества.
Писание для жизни
Двадцать второе воскресенье обычного времени
Мэри Макглоун
28 августа 2016 г. Могу ли я никогда не хвастаться, кроме как в крест Господа нашего Иисуса Христа». С настойчивостью и беспристрастностью 72-х мы ежедневно идем вперед, неся благую весть о Христе. Тогда, как говорит святой Павел, мы будем «новым творением».
Писание для жизни
Двадцать первое воскресенье обычного времени
Мэри Макглоун
21 августа 2016 г. муниципальные повестки дня.
Писание для жизни
Двадцатое воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
14 августа 2016 г.
Вы когда-нибудь страдали за свою веру? Пришел ли вам какой-либо вред из-за того, что вы верите в Иисуса? В этот самый момент христиан пытают и убивают за то, что они осмелились признать, что они верующие.
Писание для жизни
Девятнадцатое воскресенье обычного времени
Патриция Датчак Санчес
07 августа 2016 г. царит среди нас? Что мы должны делать в этот кажущийся бесконечным промежуток между явлениями Иисуса?
Писание для жизни
Восемнадцатое воскресенье обычного времени
Автор Роджер Карбан
31 июля 2016 г.
В отличие от катехизисов, Писание часто предлагает нам выбор. Одна и та же теология не проходит от первой главы Бытия до последней главы Откровения.
Писание для жизни
Семнадцатое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун, CSJ
24 июля 2016 г.
Писание для жизни
Шестнадцатое воскресенье обычного времени
By Mary M McGlone, CSJ
17 июля 2016 г.
Писание говорит о множестве конфликтов между братьями. Это началось с Каина и Авеля, а затем, казалось, было проклятием поколений с Измаилом и Исааком, Иаковом и Исавом и, наконец, красочной сагой одиннадцати к одному об Иосифе и его братьях.
Моисей и Аарон, по-видимому, ладили, но в Христианских Писаниях мы слышим, что даже собственная семья Иисуса думала, что он сошел с ума (Марка 3:21).
Писание для жизни
Пятнадцатое воскресенье обычного времени
Мэри М. Макглоун, CSJ
10 июля 2016 г. аритан. Но человек в центре, тот, кто, скорее всего, представляет нас и должен чему-то научиться, — это адвокат, которого Иисус не сорвет с крючка. Люк не называет его имени, так что давайте назовем его «Роджер».
Писание для жизни
Четырнадцатое воскресенье обычного времени
Автор: Мэри М. МакГлоун, CSJ
03 июля 2016 г.
Сайт «Библия Битлз» называет «Imagine» самой знаковой песней Джона Леннона. Согласно Википедии, Леннон однажды объяснил, что это была «антирелигиозная, антинационалистическая, антитрадиционная, антикапиталистическая» песня, которая была «приукрашена» до приемлемости.
Писание для жизни
Тринадцатое воскресенье обычного времени
Кэрол Дж.
Демпси
26 июня 2016 г.
Миссия всегда занимала центральное место в моей жизни доминиканца. Я библеист, работаю в основном в области библейских пророческих текстов, одновременно интересуясь и исследуя пророческий текст под названием «жизнь». Моя работа библеиста и учителя — это больше, чем карьера; это призвание.
Писание для жизни
Тело и Кровь Христа
Автор Мэри М. Макглоун, CSJ
29 мая 2016 г.
Писание для жизни
Троицкое воскресенье
Мэри М. Макглоун, CSJ
22 мая 2016 г.
Готовясь уйти, Иисус обещает своим ученикам свое «вечное присутствие» в лице Своего Духа. Когда мы читаем это обещание в контексте всей речи, мы понимаем, что то, что он обещает через Духа, выходит за рамки физического присутствия, которое они испытали, и всего, что Он им уже дал.
Писание для жизни
Пятидесятница
Мэри М. Макглоун, CSJ
15 мая 2016 г.
Мы склонны думать, что есть моменты, которые меняют нас навсегда.
Мы могли бы обратиться к тому времени, когда мы позволили себе влюбиться. Это может быть день становления родителем, посвящения или взятия на себя обязательства на всю жизнь. Но чем больше мы думаем об этих событиях, тем больше понимаем, что это были в лучшем случае сигнальные моменты в гораздо более масштабном процессе.
Писание для жизни
Вознесение
Мэри М. МакГлоун, CSJ
08 мая 2016 г.
Я часто думаю, что если бы в возрасте 10 месяцев я обладал той рациональной силой, которой пользуюсь сегодня, я бы никогда не научился ходить. Я бы попробовал это несколько раз, но, обнаружив, что могу падать назад, вперед, на бок и на лицо, я пришел бы к выводу, что мне суждено быть сидящим — возможно, ползающим, но конечно не пешеход. Эта двуногая штучка предназначалась для тех, кто более атлетичен — возможно, более длинноногий — чем я.
Ориентация на метаболическую основу жизненного цикла C. difficile
Clostridioide (ранее Clostridium) difficile Успех патогена в качестве патогена обусловлен сложностью его жизненного цикла.
Время существования бактериального патогена в качестве вегетативной клетки, продуцирующей токсины, сопровождается периодами существования жесткой, метаболически бездействующей споры. Переход C. difficile от одной стадии жизни к другой зависит от конкретных питательных веществ и метаболических соединений, полученных от хозяина и другой кишечной микробиоты. Понимая, что C. difficile нуждается (или питается, если на то пошло) для выживания и развития в кишечнике, мы можем разработать стратегии для предотвращения или лечения инфекции C. difficile (CDI) на различных стадиях жизненного цикла патогена.
Текущие методы лечения Поощрение
C. difficile Рецидив C. difficile ежегодно вызывает около 500 000 инфекций только в Соединенных Штатах. Эта вызывающая диарею бактерия может нанести серьезный ущерб как в кишечнике, так и за его пределами. Действительно, экономические затраты, связанные с CDI, составляют примерно 1 миллиард долларов в год.
Неудивительно, что C. difficile попал в список «неотложной угрозы» Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
Большую часть времени микробиота нашего кишечника защищает нас от C. difficile , захватывая питательные вещества и пространство в кишечнике, высвобождая побочные продукты метаболизма, которые подавляют рост C. difficile , и выделяя соединения, которые непосредственно нацелены на эту неприятную бактерию и убивают ее. ошибка. Однако нарушения в микробном сообществе, часто в результате лечения антибиотиками, ослабляют эти барьеры до C. difficile колонизация. Действительно, лечение антибиотиками является основным фактором риска развития ИКД благодаря его способности уничтожать микробиоту. Другие факторы риска включают пожилой возраст и ослабленную иммунную систему или ранее существовавшие заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника.
Клинические синдромы, возникающие в результате ИКД, варьируют от легкой диареи до опасного для жизни колита (воспаление слизистой оболочки толстой кишки).
К сожалению, основное лечение ИКД также является ключевым фактором риска: антибиотики. В результате до 35 % пациентов попадают в циклы рецидива инфекции. Эти пациенты принимают антибиотики, чтобы избавиться от первоначальной инфекции, а затем через несколько недель снова испытывают симптомы ИКД, в основном потому, что их микробиота истощена и не может вернуться к своему доинфекционному состоянию, C. difficile — резистентное состояние. С этой целью трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), при которой микробиота от здорового донора передается пациенту с ИКД, в настоящее время является золотым стандартом лечения рецидивирующей ИКД. Хотя FMT эффективны, они представляют собой черный ящик с точки зрения их микробного состава. Иногда они могут содержать патогенные микроорганизмы, в том числе устойчивые к антибиотикам бактерии, которые приводят к заболеваниям и осложнениям у реципиентов ТФМ.
Проблема рецидивирующей ИКД в сочетании с опасением появления устойчивых к антибиотикам штаммов C.
difficile и возможность неблагоприятных исходов, связанных с ТФМ, вызвали интерес к разработке новых профилактических и терапевтических стратегий лечения ИКД. К счастью, жизненный цикл C. difficile предлагает ряд потенциальных целей.
Начало
C. difficile Колонизация: ПрорастаниеЯвляясь анаэробной бактерией, C. difficile выживает в богатом кислородом мире вне кишечника, образуя споры. Споры выделяются с фекалиями. Без надлежащей гигиенической практики (например, надлежащего мытья рук) они могут загрязнять пищу или поверхности, где они непреднамеренно передаются от одного человека к другому. Пока Споры C. difficile повсеместно распространены в окружающей среде, и их, скорее всего, можно подцепить в горячих точках ИКД, например, в больницах или домах престарелых.
Подобно семенам растений, споры содержат строительные блоки зрелых клеток C. difficile , такие как ДНК и ферменты, заключенные в многочисленные мембраны и богатые белком оболочки.
При проглатывании и безопасном прохождении в кишечник хозяина споры прорастают в вегетативные клетки. Во время этого процесса они регидратируются, и метаболизм начинает работать. Однако происходит ли прорастание или нет, зависит от взаимодействия между спорами и небольшими молекулами, называемыми зародышами, внутри кишечника. В 9В случае C. difficile 0479 эти зародышевые клетки присутствуют в форме первичных желчных кислот, полученных из хозяина.
Первичные желчные кислоты синтезируются из холестерина в печени и секретируются в пищеварительный тракт. Подобно мылу, расщепляющему жир, желчные кислоты представляют собой молекулы, подобные детергентам, которые помогают расщеплять жиры в кишечнике. Существует несколько типов желчных кислот, различающихся по своей молекулярной структуре. Из-за этого не все желчные кислоты поддерживают прорастание C. difficile . Например, таурохолат является сильнодействующим C. difficile прорастающий; он связывается с рецептором на внешней мембране споры, чтобы инициировать процесс прорастания.
С другой стороны, хенодезоксихолат может взаимодействовать со спорами с большим сродством, чем таурохолат, но не индуцирует передачу сигналов ниже по течению, необходимую для прорастания.
Хотя некоторые взаимодействия спор и желчных кислот имеют решающее значение для инициации прорастания, их самих по себе недостаточно. Также необходимы сопрорастающие вещества, такие как аминокислоты глицин или аланин и кальций. Точная роль этих соединений, которые предположительно происходят из рациона хозяина, четко не определена. Тем не менее, они, вероятно, сигнализируют о C. difficile споры о том, что в кишечнике достаточно питательных веществ для поддержки образования и пролиферации вегетативных клеток. Действительно, глицин и аланин являются компонентами пептидогликанового слоя C. difficile , а глицин также является важным питательным веществом для эффективного вегетативного роста. Таким образом, желчные кислоты и ко-герминанты вместе посылают сообщение спорам C.
difficile о том, что а) они находятся в кишечнике и б) будет достаточно пищи для поддержки их трансформации в метаболически активные свободноживущие клетки.
Помимо соединений, связанных с хозяином, прорастание тесно связано с метаболическим выходом кишечной микробиоты. Некоторые кишечные бактерии могут преобразовывать первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты, такие как литохолат и дезоксихолат, которые, соответственно, ингибируют прорастание и прорастание C. difficile в вегетативные клетки. В нормальных условиях вторичные желчные кислоты представляют собой барьер для колонизации кишечника C. difficile . Однако лечение антибиотиками убивает членов микробиоты, которые производят эти ингибирующие молекулы. В результате первичные желчные кислоты, некоторые из которых действуют как проростки, увеличиваются в концентрации и увеличивают вероятность C. difficile Прорастание и распространение спор в кишечнике.
C. difficile Рост: вегетативная фаза После прорастания C.
difficile переходит в голодную фазу. Микробиота хозяина обычно сопротивляется колонизации C. difficile , частично за счет ингибирования доступа патогена к питательным веществам или за счет высвобождения ингибирующих метаболических соединений, таких как вторичные желчные кислоты.
Однако, если микробное сообщество разрушено, становятся доступными различные источники углерода в течение C. difficile есть. C. difficile непривередлив в еде и может изменять свой метаболизм в зависимости от питательных веществ, присутствующих в окружающей среде в данный момент времени. Однако есть некоторые питательные вещества, которые имеют решающее значение для эффективного роста, включая такие аминокислоты, как пролин, лейцин и глицин. Эти субстраты питают метаболизм Стикленда, набор реакций ферментации аминокислот, общих для представителей рода Clostridium , в которых электроны передаются от одной аминокислоты к другой для производства аденозинтрифосфата (АТФ) и других молекулярных движущих сил жизни.
Многие питательные вещества, которые потребляет C. difficile , связаны с потерей бактериального разнообразия кишечника — насекомых, которые обычно накапливают пищу, которую C. difficile любит есть, больше нет (вероятно, из-за лечения антибиотиками). При этом патоген также может использовать питательные вещества, полученные от присутствующих микробов. Например, C. difficile может использовать сиаловую кислоту, сахар, высвобождаемый из кишечной слизи представителями микробиоты, для размножения в кишечнике. Другие соединения, связанные с метаболизмом микробиоты, такие как сукцинат, также могут питать С. трудный . Таким образом, кишечная микробиота может быть как другом, так и врагом, когда дело доходит до усвоения питательных веществ.
Голод и разрушение:
C. difficile Производство токсинов Фаза C. difficile как вегетативной клетки характеризуется разрушением кишечника. Возбудитель выделяет до 3 токсинов, которые нарушают целостность кишечного барьера и способствуют воспалению.
Интересно, что производство токсина происходит не в присутствии специфических пищевых или метаболических сигналов, а скорее в отсутствие таких сигналов.
Несколько исследований in vitro показывают, что C. difficile выделяет токсины в ответ на стресс, включая ограничение питательных веществ. Фактически, регуляторные белки, участвующие в реакции на голодание, также участвуют в регуляции токсинов. Другими словами, производство токсина является «голодной» реакцией C. difficile . Новые исследования показывают, что токсин-опосредованное воспаление высвобождает питательные вещества, которые C. difficile может потреблять, например коллаген, из клеток-хозяев, в то же время подавляя размножение бактерий, которые могут конкурировать с патогеном за те же питательные вещества. Эта стратегия аналогична той, что была описана для других кишечных бактериальных патогенов, таких как 9.0479 Salmonella enterica серовары Typhimurium и Vibrio cholerae , которые используют воспалительную реакцию хозяина на пищу.
Таким образом, токсины C. difficile могут создать питательную нишу для патогена, которую он сможет занять в кишечнике.
И так все начинается снова:
C. difficile СпороношениеПобывав в качестве свободноживущей клетки, C. difficile возвращается к своей споровой форме. Хотя конкретные триггеры образования спор остаются неясными, есть основания полагать, что, как и производство токсинов, этот процесс связан с доступностью питательных веществ. Действительно, продукция токсина и споруляция могут происходить одновременно, и одни и те же гены-регуляторы, участвующие в голодании по питательным веществам и продукции токсина, также участвуют в споруляции. В любом случае, как только процесс завершен, новые споры попадают в окружающую среду, где они ждут своего часа, пока не появится новый хозяин.
Борьба с ИКД путем уничтожения патогена
Потребность в новых методах борьбы с ИКД стимулирует исследования стратегий предотвращения или лечения инфекции путем воздействия на метаболически различные фазы жизненного цикла C.
difficile . Некоторые из этих стратегий сосредоточены на прорастании. В конце концов, подавление прорастания спор C. difficile подрывает способность патогена наносить какой-либо ущерб. Синтезированные соединения, имитирующие первичные желчные кислоты хозяина, предотвращают Споры C. difficile прорастают in vitro иногда даже лучше, чем их встречающиеся в природе молекулы. Один конкурентный ингибитор таурохолат-опосредованного прорастания, названный CamSa, даже предотвращал/задерживал CDI в мышиной модели заболевания.
Источник: Мадлен Бэррон.
Другие стратегии восстанавливают C. difficile -резистентную кишечную микробиоту. В то время как микробный состав FMT не определен, недавняя работа была сосредоточена на выявлении и создании конкретных бактерий или определенных бактериальных «коктейлей», которые могут ингибировать 
Например, Clostridium scindens является одной из кишечных бактерий, способных превращать первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты. Эта бактерия связана с устойчивостью к CDI у людей и повышает устойчивость к инфекции на моделях заболевания у мышей, частично за счет изменения пула желчных кислот в кишечнике.
Еще одним жизнеспособным вариантом является стимулирование микробной конкуренции с C. difficile за питательные вещества. Одно недавнее исследование выявило 5 кишечных бактерий, которые могут конкурировать с C. difficile для сахаров, полученных из слизи, и уменьшения их роста в кишечнике. Другие показали, что колонизация кишечника штаммами C. difficile , у которых отсутствуют гены продукции токсинов, некоторые из которых встречаются в природе, может защитить от последующего заражения токсигенным штаммом. Хотя механизм, лежащий в основе этой защиты, неясен, определенную роль может играть конкуренция питательных веществ.